氟西汀与奥氮平联用通常用于难治性抑郁症或伴有精神病性症状的抑郁症患者，可协同调节5-羟色胺和多巴胺系统。氟西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，奥氮平是非典型抗精神病药，两者联用能增强抗抑郁效果并控制幻觉妄想等症状。
氟西汀通过抑制5-羟色胺再摄取提高突触间隙浓度改善抑郁情绪，但对多巴胺系统影响有限。奥氮平能阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺2A受体，既可改善精神病性症状，又能通过5-羟色胺调节增强氟西汀疗效。临床观察显示，联用方案对伴焦虑激越、睡眠障碍的抑郁患者效果更显著。部分患者单用氟西汀可能出现情绪波动或激越，奥氮平的镇静作用可缓解这些不良反应。联用需警惕体重增加、代谢异常等风险，需定期监测血糖血脂。
联用方案应在精神科医生指导下进行，初始采用低剂量奥氮平2.5-5毫克联合标准剂量氟西汀20毫克，根据疗效和耐受性逐步调整。治疗期间须观察锥体外系反应、嗜睡等不良反应，避免驾驶或精密操作。建议配合心理治疗和生活方式干预，保持规律作息，控制高糖高脂饮食，每周进行150分钟中等强度运动以改善代谢指标。