卫材在日提交EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤Tazemetostat上市

卫材株式会社（总部：东京，CEO：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，其已在日本提交了EZH2抑制剂Tazemetostat（通用名，研发代码：E7438，“Tazemetostat”）的销售许可授权申请，用于治疗EZH2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤。

本申请基于卫材在日本进行的多中心、开放标签、单臂临床II期试验（研究206）和由Epizyme,Inc.（总部：美国马萨诸塞州）在日本以外进行的其他研究的结果。研究206入选EZH2基因突变阳性患者，主要为复发或难治性原发性滤泡性淋巴瘤。这项研究的主要终点为客观反应率，次要终点包括安全性。这项研究的详细结果将在即将召开的学术会议上公布。

Tazemetostat是Epizyme,Inc.发现的口服EZH2抑制剂新药。该药物选择性抑制EZH2，EZH2是一种表观遗传酶，属于组蛋白甲基转移酶系列，可能在癌症发生过程中起到重要作用。EZH2可控制各种癌症相关基因的表达，从而抑制癌细胞的增殖。卫材负责Tazemetostat在日本的研发和商业化，而Epizyme,Inc.负责日本以外的所有地区。6月，Tazemetostat在美国获得了滤泡性淋巴瘤的加速批准。

滤泡性淋巴瘤是一种低级别B细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的10%-20%。滤泡性淋巴瘤通常生长缓慢，而且对化疗敏感。然而，因为该疾病反复复发，滤泡性淋巴瘤仍难以治好，需要研发新的治疗策略。7%至27%的滤泡性淋巴瘤患者伴有EZH2基因功能获得性突变，在日本约有600至2400名滤泡性淋巴瘤患者发生EZH2突变。

卫材将肿瘤定位为一个关键治疗领域，旨在创造治疗癌症的创新药物。卫材将以前沿癌症研究为基础，在新药开发领域持续开拓创新，旨在进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健专业人员的多样化需求，为提升其福祉做出贡献。

[编者注]

1.关于表观遗传学

表观遗传学是研究基因功能获得性激活/失活机制的科学分支，寻求确定如何通过细胞分裂遗传基因功能，而不考虑DNA碱基序列改变。导致基因表达调节的修饰包括DNA的甲基化和组蛋白的修饰（甲基化、乙酰化、磷酸化等）。

2. 关于EZH2

EZH2为一大类表观遗传相关蛋白中的组蛋白甲基转移酶之一，并且特异性催化组蛋白H3在赖氨酸27（H3K27）的甲基化，从而控制各种基因的表达。研究表明，由EZH2功能获得性突变、超表达或EZH2抑制因子的功能障碍引起的H3K27甲基化增加在致癌过程中起到重要作用。

3. 关于Tazemetostat（研发代码：E7438，Epizyme，Inc.的研发代码：EPZ-6438）

通过Epizyme的专 利产品平台创建，Tazemetostat是新的表观遗传酶EZH2的小分子抑制剂。该药物选择性地抑制EZH2，EZH2与S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）竞争，从而抑制H3K27的甲基化。在美国，其于2020年1月获得加速批准，用于治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不符合完全切除要求的成年和儿童患者。此外，在2020年6月，其获得了两种不同滤泡性淋巴瘤（FL）适应症的加速批准：1）复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，其肿瘤经FDA批准的方法检测为EZH2突变阳性，而且之前至少接受过两次全身治疗；和2）复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，其没有符合要求的替代治疗选择。