中科院科研团队发现对抗最致命的脑胶质瘤新疗法

发布于 2020/09/28 17:23 复禾健康

胶质母细胞瘤是人类中最常见和致命的恶性脑瘤。胶质母细胞瘤即便是接受积极治疗的患者-手术切除后同时放疗并同时口服替莫唑胺的患者,中位生存时间仅为14.6个月,并且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。

胶母细胞瘤为什么会这么可怕?进展速度极快:

胶质母细胞瘤的增长速度远远超过了大部分常见癌症。在一项研究中,未经治疗的胶质母细胞瘤的生长率为每天1.4%,等效倍增时间为49.6天。相比之下,乳腺癌的平均倍增时间至少为50至200天。

早期扩散:和其他癌症形成肿块不同,胶质母细胞瘤在早期就会沿大脑中的白质蔓延,因此很难确定肿瘤实际扩散的程度,这意味着要想完全切除几乎是不可能的。

异质性强:近两年,各类癌症的靶向治疗取得重大进展,因为大部分癌症生长通常受一种或一组特定基因突变的“驱动”而发生。而胶质母细胞瘤的生长通常是由癌细胞中的多种异常基因驱动的,因此只阻断一个途径,肿瘤会通过其他途径继续生长。

不一致性:即便在同一位患者胶质母细胞瘤中也存在高度的不一致性,这意味着原发肿瘤的基因突变可能与复发时的突变基因完全不同,肿瘤不断发展出新的突变,因此不断出现对治疗的抵抗,初始治疗方案和复发治疗方式可能完全不同。

血脑屏障:血脑屏障是身体防止细菌病毒入侵大脑的有效屏障,但同时也会使许多治疗药物难以或不可能到达大脑。因此,近二十年来没有一款新药获批,唯 一可用的脑瘤药物就是替莫唑胺。这也导致近二十年来GBM患者的临床结果几乎没有改善,即便采用综合疗法(手术后进行化学疗法(替莫唑胺),放疗辅助治疗),平均总生存期也仅为14.7至16.6个月。

针对这一致命的癌症,2019年底中国科学院肿瘤医院科研团队筛选并实验发现,有望成为临床治疗胶质瘤的新手段。日前,医学学术期刊《治疗诊断学》以封面文章的形式发表了该成果。

我国科学院研究人员发现 ZDHHC17与MAP2K4复合物激活JNKs、p38信号传递,导致胶质瘤恶性化发展。通过分析ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征,并利用丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂化合物库,筛选得到了Genistein(金转停)药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递,还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。

该探究,不仅揭示了胶质瘤发生的根源,还为治疗胶质瘤、预防肿瘤复发提供了新思路。同时,动物学实验也显示,通过这种金转停治疗,被移植胶质瘤的动物生存期。

金转停的医师也对服用金转停的患者进行了为期半年的随访,服用金转停+替莫唑胺联合治疗半年结果显示:

恶心、呕吐、头疼、头晕的症状基本消失,吃饭睡眠、以及手脚麻木的症状均有所缓解,癫痫已很少发作,很多人生活可以自理,并且无其它新症状。我们后续将对服用金转停的患者进行持续随访,希望更多人可以通过金转停来减轻痛苦,提高生活质量。

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