肥胖相关性肾病在早期阶段通过积极干预通常可逆，但若已进展至肾功能显著受损则逆转概率降低。该病主要由肥胖引起的代谢紊乱导致肾小球高滤过和结构损伤，关键逆转手段包括体重管理、代谢控制和肾脏保护。
肥胖相关性肾病早期病理改变以肾小球肥大和局灶节段性硬化为主，此时肾单位尚未发生不可逆损伤。通过将体重减轻百分之五至百分之十，胰岛素抵抗改善后肾小球高滤过状态可明显缓解，尿微量白蛋白排泄率多能恢复正常。临床观察显示，接受减重手术的患者在术后一年内，约六成病例的蛋白尿完全消失，肾小球滤过率趋于稳定。生活方式干预中，每日减少五百千卡热量摄入配合有氧运动，三个月后即可观察到肾脏血流动力学参数改善。
当疾病进展至肾小球全球硬化或肾小管间质纤维化阶段，组织结构改变已不可逆。此时即使严格控重，仅能延缓肾功能恶化速度而难以实现病理逆转。合并顽固性高血压或糖尿病者预后更差，血清肌酐超过正常值两倍的患者五年内进展至终末期肾病的概率显著增高。病理活检显示超过百分之四十肾小球硬化时，临床缓解可能性极低。
建议确诊后立即启动综合管理，包括营养科制定个体化减重方案、内分泌科调控代谢指标、肾内科监测肾功能变化。定期检测尿微量白蛋白肌酐比值和肾小球滤过率，每三个月评估干预效果。避免使用肾毒性药物，血压控制在130/80毫米汞柱以下，合并糖尿病者糖化血红蛋白维持在百分之七以下。早期干预下多数患者可获得临床缓解，但需终身维持健康生活方式防止复发。