脑胶质瘤患者预后新疗法可有效实现生存率提升

脑胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤，是一种恶性程度很高的脑部肿瘤，现有治疗手段单一且易复发。在原发性脑瘤中，胶质瘤由于治疗难度大，致残、致死率极高，被称为“癌后”。脑胶质瘤通常具有较强的侵袭性，生长快速，并迅速扩散，而且预后极差，几乎不可能被治 愈。

胶质瘤为什么预后差？

胶质细胞瘤的特点在于它是唯 一的非表皮的人类肿瘤，在其发展过程中表皮生长因子受体(EGFR)一直与肿瘤的生长及患者的存活相关，因表皮生长因子受体(ECFR)的活化作用促进了胶质细胞瘤的浸润作用。表皮生长(ECFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，很多肿瘤表面存在着EGFR的高表达。ECFR与其配体结合后，引起自身鳞酸化，通过一系列反应将信号传递致核内，影响相关基因功能，与肿瘤的发生，发展及预后有着密切的关系，因此将ECGFR作为治疗的靶点。

Genistein（金转停）为强力蛋白酪氨酸激酶(PIK)抑制剂，对表皮生长因子(EGFR)有显著的抑制作用。Schufze等研究发现Genistein（金转停）可降低ECF诱导的c-fos基因的转录，并抑制EGFR结合的蛋白酪氨酸激酶磷酸化，从而抑制肿瘤浸润和生长。美国学者一项研究结果表明，Genistein（金转停）通过抑制表皮生长因子受体，有效地抑制胶质细胞瘤的浸润，所需的浓度比用于抑制生长的浓度要低得多，在Genistein（金转停）为103μmol/L浓度，浸润完全被Genistein（金转停）抑制。

近年，国内外研究发现以Genistein（金转停）为代表的异黄酮类化合物可以抑制神经系统恶性肿瘤生长、抑制肿瘤细胞因子合成和降低其侵袭性等多种抗肿瘤作用。Khoshomn S等采用Genistein（金转停）联合BCNU作用于体外培养的人类胶质母细胞瘤U87和大鼠C6胶质瘤细胞，发现Genistein（金转停）在4μmol/L的浓度下，可以显著增强BCNU的肿瘤抑制作用，比单纯BCNU作用提高30%~41%，且联合应用Genistein（金转停）可以提高化疗药物作用，减少使用其剂量，减轻其毒性。

2020年，中国科研团队经研究发现，人脑中的两种蛋白复合物“ZDHHC17”与“MAP2K4”对记忆、学习等功能有重要作用，但当两者相遇，将会产生“致癌”的活性，最终导致胶质瘤出现及恶性发展。针对这一现象，该科学团队并利用“丝裂原活化蛋白激酶抑制剂”化合物库，筛选发现“金转停”这种药物对胶质瘤有治疗效果。研究人员还发现它生物利用率高，能够大比率通过血脑屏障并有效抑制“ZDHHC17”与“MAP2K4”的结合以及相互间的信号传递，还可以显著的阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。同时，相关实验也表明，通过这种药物治疗，被移植胶质瘤的动物生存期明显延长1-5倍。这一重大发现，已被国内外众多媒体争相发表。（注：本论述摘自新华网）