乙肝新药VBI-2601来啦！Ib/IIa期完整数据，支持后续联合药物评估

研究人员介绍，若可以实现功能性治愈慢性HBV感染，则无需患者终身治疗，要想实现功能性治愈需要恢复患者受损的HBV特异性T细胞和B细胞免疫。基于主要结构（核心和S）和非结构蛋白（聚合酶）的治疗性疫苗已经在慢性乙肝患者中进行了测试，但显示出很少的免疫原性。

BRII-179，也称为VBI-2601，是一种基于病毒样颗粒的治疗性乙肝疫苗，使用与Sci-B-Vac?（一种预防性疫苗）相同的制造工艺在CHO细胞中生产。BRII-179是基于三种HBV包膜蛋白（Pre-S1、Pre-S2 和 S）的新配方和更高剂量，其Ib/IIa期研究，主要在慢性乙肝患者中评估了BRII-179与α干扰素（IFN-α）联合作为辅助佐剂的安全性、免疫原性和早期抗病毒活性。

这项随机、开放标签、对照的Ib/IIa期研究包括两个剂量水平，分别是20微克BRII-179（第 1 部分；n=25）和40微克BRII-179（第 2 部分，n=24）。使用核苷（酸）类似物（Nrtl）治疗下实现病毒抑制的非肝硬化慢性乙肝（CHB）患者，这部分CHB患者在第1部分以1：2：2的比例随机分为3个队列，在第2部分中以1：1的比例随机分到2个队列，接受为期4个月的肌肉注射BRII-179或联合使用3 MIU IFN-α。

监测抗体和细胞对乙肝表面抗原的反应，以及乙肝表面抗原的演变情况。研究结果表明，通过肌内注射给药BRII-179（20 微克和40 微克）的两种剂量水平，在所有队列中均表现出良好的安全性和耐受性，无严重不良事件发生。

在所有治疗组中， BRII-179可以诱导超过30%的患者抗HBs抗体反应，然而，仅在接受BRII-179+IFN-α的联合给药患者中，观察到中度的抗 PreS1或抗 PreS2 抗体反应。BRII-179还能够恢复或增强了大多数接受治疗患者产生S-、Pre-S1-、Pre-S2 特异性 IFN-γ的T细胞。总体而言，在4剂BRII-179治疗后，未观察到乙肝表面抗原水平下降或仅有极小下降。