瑞琳他抗Really网络病例研讨会（广东站）圆满召开

为进一步加强宫颈疾病规范化诊疗管理，提高生殖道疾病规范化治疗水平，从而改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量。“Really网络病例研讨会广东站”于2022年8月24日在线上召开。此次大会由南方医科大学深圳医院陆安伟教授担任大会主席，大会上石家庄市人民医院耿英桥教授、深圳大学第一附属医院金爱红教授、中山市人民医院刘君教授进行了瑞琳他抗病例分享，中山市人民医院阳丽君教授、茂名市妇幼保健院吴红娟教授、广东医科大学附属医院杨雪芬教授、珠海市人民医院栾琳教授等多名专家参与授课讨论。

南方医科大学深圳医院陆安伟教授为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了Really网络病例研讨会广东站。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做临床病例分享和学术交流，会议以大会主席致辞、专家病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

HPV即人乳头瘤病毒，是一种环状双链小DNA病毒，没有包膜，主要由两种病毒衣壳蛋白L1 和L2及病毒基因组DNA构成，属乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。HPV基因组约为7.2~8kb，按功能可分为3个编码区:早期区（E）、晚期区（L）和长调控区（LCR）。HPV早期区基因约4kb，主要编码6个早期蛋白：E1、E2、E4、E5、E6和E7。HPV病毒目前已发现200余种亚型，与生殖道疾病相关的HPV亚型有40余种，据其致癌的危险程度又分为: 1)低危型HPV(如HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89)，主要引起外生殖器湿疣等良性病变，包括轻度宫颈上皮内瘤变(CIN I)及部分中度宫颈上皮内瘤变(CIN II)，这些病变多能自行消退。2)高危型HPV(如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)，与高度宫颈上皮内瘤变(CIN III)以及宫颈癌有关，是导致宫颈癌的主要病因。3)可能致癌基因型HPV(如HPV26、53、66)。

HPV是一类无包膜的小球形DNA病毒，属乳多空病毒科，可造成宫颈黏膜鳞状上皮异常增生，若未能引起重视，容易导致宫颈癌变，且随时间延长，发生宫颈癌的概率随之升高。正常女性阴道中，存在较多的微生物群，对机体有益，这些微生物以产酸的乳杆菌最多，正常情况下会维持人体与阴道环境动态平衡，但受到外源性因素或内源性因素刺激后，阴道微生态平衡可能被打破，造成阴道微生态失衡。

大会上，耿英桥教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态，提高CIN患者治愈率。

宫颈癌是全球排名第4的女性恶性肿瘤,每年新增病例53万例,死亡27万例，是导致妇女癌症死亡的主要原因之一。宫颈癌的治疗一般采用以手术为主,放化疗为辅的综合治疗方案,其中大约30%的宫颈癌患者在手术、放疗或化疗后失败。大部分的宫颈癌都是由人乳头瘤病毒(HPV)感染而引起的，从感染HPV到发展成宫颈癌需数一年之久，中间会经历宫颈上皮内瘤变(CIN)，即相当于临床的癌前阶段这也为药物治疗宫颈癌癌前病变提供了时间和机遇。

研究表明，大部分HPV感染患者为一过性感染，可自行消退，但阴道微生态失衡后，可持续出现高危型 HPV(HR-HPV)感染。越来越多的研究发现，持续HR-HPV感染是癌前病变与宫颈癌发生的必要条件。为此，女性应定期进行筛查，尽早检出HPV或HR-HPV感染情况，从而积极处理，避免其癌变。

刘君教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。刘君教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其中鳞癌较为常见，约占浸润性宫颈癌的75%。造成宫颈癌发生的因素多种多样，其中包括过早发生性生活、早婚、早育、多产、密产及性生活紊乱等,但较为主要的发病原因是HPV感染。HPV是一种小的嗜上皮DNA病毒，按DNA同源性的差异来分类有100多种，其可以引起多部位的肿瘤，特别是生殖系统肿瘤。根据其对机体的影响 HPV分为高危型和低危型。HPV16、HPV18、HPV31型和HPV45型属于高危型整合于细胞基因组中与宫颈癌的发生有关。

HPV致瘤的过程是复杂的，其既涉及病毒致瘤蛋白，也涉及其他辅助致瘤因素(如性激素、吸烟和其他病原微生物的共感染等)，它们共同作用导致HPV 感染的细胞癌变。如果HPV病毒侵袭力不强、机体免疫力功能良好的情况下，此种潜伏性感染的病毒能够被自身免疫消退。如果情况相反，则HPV病毒会被大量复制扩散，有部分HPV-DNA会整合入宿主染色体内，诱发基因突变，激活病毒的癌基因，造成癌蛋白的过度表达，干扰正常细胞周期，抑制细胞凋亡，破坏机体免疫，使得病毒长期持续感染，发生宫颈上皮细胞不典型增生，继续发展则造成宫颈癌变。

金爱红教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效更显著。

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。

随着临床宫颈癌筛查的开展，在发达国家中，其宫颈癌的发病率和病死率均呈现出明显的下降趋势。对于宫颈癌的发生其相关的其他因素主要有：（1）性行为：女性开始性生活的年龄比较小，在身体还未完全发育成熟的情况开始性生活，有的女性还有多个性伴侣。（2）月经以及分娩：女性在经期期间，未注重个人卫生，经期不稳定，早婚、早育以及多产等。（3）性生活：通过性生活而传播的疾病，导致女性出现宫颈炎症，不及时治疗对宫颈产生长期的刺激。（4）吸烟：因吸烟会摄入尼古丁，降低女性机体对外界感染的体抗力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌的发生特别是鳞癌的发生率增加。（5）长期服口服避孕药：女性患者服用口服避孕药在８年以上，其宫颈癌特别是腺癌的发病率与正常女性相比增加两倍。（6）免疫缺陷与抑制：HIV感染导致机体自身免疫出现缺陷，以及有器官移植术史的女性因长期服用免疫抑制药物也会增加宫颈癌的发生率。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。