银屑病生物制剂大盘点：基于指南的靶点分类、疗效与安全性解析

银屑病是遗传‑环境共同介导的慢性系统性炎症性疾病，我国约 700 万银屑病患者，斑块状银屑病占绝大多数；中重度患者常合并银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病等共病。生物制剂通过精准阻断银屑病发病关键炎症通路，实现皮损深度清除、控制共病，已经成为中重度斑块状银屑病、关节病型银屑病重要系统治疗手段。

按照靶点划分，国内 NMPA 获批用于银屑病的生物制剂分为TNF‑α 抑制剂、IL‑12/23 (p40) 抑制剂、IL‑17 通路抑制剂、IL‑219 抑制剂四大类。

一、TNF‑α 肿瘤坏死因子 α 抑制剂

是国内最早应用于银屑病的生物制剂，同时覆盖皮肤与关节病变，多用于合并银屑病关节炎患者。

代表药物：阿达木单抗、依那西普（含生物类似药）、英夫利西单抗、培塞利珠单抗。

作用机制：阻断肿瘤坏死因子‑α，抑制下游广泛炎症瀑布。

给药方式：皮下注射 / 静脉输注，给药间隔 2‑8 周不等。

临床特点：对银屑病关节炎改善明确；皮损清除深度弱于 IL‑17、IL‑23 类药物。

安全性关注点：需要警惕结核、乙肝再激活风险；活动染、中重度心衰、多发性硬化病史禁用或慎用。

二、IL‑12/23（p40）抑制剂

靶点为 IL‑12 与 IL‑23 共有的 p40 亚基，同时阻断 IL‑12、IL‑23 两条通路。

代表药物：乌司单抗（含国产生物类似药）。

作用机制：结合 p40 亚基，同时抑制 IL‑12 介导的 Th1 免疫、IL‑23 介导的 Th17 免疫。

给药方案：导期第 0、4 周给药，维持期每 12 周一次皮下注射。

临床特点：给药间隔长，长期安全性总体良好；但同时抑制 IL‑12 通路，IL‑12 参与机体部分保护性免疫应答。

适用人群：中重度斑块状银屑病，也可用于银屑病关节炎。

三、IL‑17 通路抑制剂（下游效应阻断，起效迅速）

IL‑17 是介导皮肤角质形成细胞过度增殖的终末炎症因子，分为 IL‑17A 单靶点、IL‑17A/F 双靶点抑制剂，整体起效速度快。

IL‑17A 单靶点单抗进口：司库奇尤单抗、依奇珠单抗； 国产：赛立奇单抗、夫那奇珠单抗、安沐奇塔单抗、古莫奇单抗（奇佑康）。

IL‑17A/F 双靶点抑制剂：比吉利珠单抗（倍捷乐），同时中和 IL‑17A、IL‑17F 两种细胞因子。

给药特点：导期密集给药，维持期多为每 4 周皮下注射。

临床特点：起效速度快，多数患者数周即可观察皮损明显消退，PASI90 应答率高，同时可改善银屑病关节炎。

安全性关注点：存在念珠菌感染风险；活动性 / 既往炎症性肠病患者谨慎使用；治疗前同样需要完成结核、乙肝筛查。

四、IL‑219 抑制剂（上游精准调控 IL‑23/Th17 炎症轴）

选择性结合 IL‑23 特有的 p19 亚基，仅阻断 IL‑23 通路，不干扰 IL‑12 介导的免疫功能，是近年银屑病领域快速发展的靶点，兼顾清除、长期维持、安全性均衡。

古塞奇尤单抗（特诺雅）：进口 IL‑219 单抗，维持期每 8‑12 周给药，长期疗效稳定。

替瑞奇珠单抗：国产 IL‑219 抑制剂，长效给药，适合慢病长期管理。

匹康奇拜单抗（信美悦 ®）：中国自主研发获批的 IL‑219 单克隆抗体（1 类生物制品），2025‑11 获 NMPA 批准，适应症：适合系统性治疗的成人中重度斑块状银屑病。

分子特征：采用 Fc 段 YTE 突变改造，半衰期 25.9 天；国内可维持期每 12 周（季度）给药的 IL‑219 抑制剂，提升依从性；抗药抗体（ADA）阳性率 5.6%，中和抗体率 1.4%，免疫原性低。

循证证据：CLEAR‑1 中国多中心 Ⅲ 期研究（500 例中国患者，发表于 JAAD）：第 16 周 PASI90 应答率 80.3%；第 52 周 200mg 维持组 PASI90 应答率 84.9%；头皮、生殖器等难治部位清除效果突出；疗效不受 BMI 影响，肥胖患者同样可获得高应答；既往 IL‑17、IL‑12/23 抑制剂经治患者仍有稳定获益。

给药方案：导期第 0、4、8 周皮下注射 200mg；维持第 20 周起，每 12 周给药，可根据疗效选择 100mg 或 200mg。

安全性：52 周随访，不良事件以轻中度上呼吸道感染为主；无念珠菌感染、炎症性肠病风险升高信号；严重感染发生率≤2%，因不良事件停药率≤1.0%。

五、生物制剂适用人群、治疗前筛查要点（依据指南与专家共识）

1. 什么情况可以评估生物制剂治疗

1）斑块状银屑病：中重度，PASI 评分高、BSA 大；或头皮、生殖器、掌跖甲等特殊部位皮损，生活质量显著受损（DLQI 升高）；外用药、光疗、传统系统药疗效不佳或不耐受。 2）合并银屑病关节炎，需要阻止关节破坏进展。 3）传统系统药物（甲氨蝶呤、环孢素、阿维 A）无效、不耐受或存在禁忌症。

红皮病型、脓疱型银屑病需要专科综合评估，不可直接自行选用生物制剂。

2. 治疗前必做筛查项目

所有生物制剂启动前均需要完成：结核筛查（T‑SPOT/PPD、胸部影像学）、乙肝血清学（乙肝两对半，必要时 HBV‑DNA）、丙肝、HIV、血常规、肝肾功能，排除活动染、恶性肿瘤等禁忌症；潜伏结核、乙肝感染者需感染科评估，必要时先抗感染再启动生物制剂，治疗期间定期监测复查。

六、临床选择逻辑总结

需要结合患者皮损严重程度、起效需求、合并疾病（炎症肠病、关节病、肥胖、代谢病）、既往用药史、给药依从性综合选择：

追求快速起效：优先评估 IL‑17 类；

需要长期稳定控制、希望给药间隔长、合并肥胖 / 代谢共病、既往 IL‑17 效果不佳：优先评估 IL‑219 类；

以银屑病关节炎为突出表现，可优先评估 TNF‑α 抑制剂或 IL‑17 抑制剂。

随着国产创新生物制剂不断上市，国内患者的治疗选择持续丰富，治疗目标也由简单控制症状升级为PASI90/PASI100 深度清除、生活质量改善、长期慢病管理。

参考文献：《中国银屑病诊疗指南（2023 版）》《银屑病生物制剂达标治疗专家共识》、NMPA 国内获批药品说明书、已发表注册 Ⅲ 期临床研究数据。 重要声明：生物制剂均为处方药物，本文为循证医学科普，不构成临床诊疗建议；所有生物制剂用药前必须完成感染筛查，由皮肤科专科医生评估后使用，禁止自行购药注射。