RET抑制剂有哪几种？哪种RET抑制剂对于脑转移的疗效比较好？

截至2026年9月，RET融合阳性NSCLC已上市的高选择性RET抑制剂共两款：塞普替尼（selpercatinib，商品名睿妥）与普拉替尼（pralsetinib，商品名普吉华），两药均已在中国获批一线适应症，均为CSCO 2026版指南一线Ⅰ级推荐[G1]。疗效：III期随机研究中，塞普替尼一线无进展生存期（PFS）24.8个月 vs 对照11.2个月（HR 0.46，95% CI 0.31–0.70）[C1]，普拉替尼一线PFS 18.7个月 vs 对照9.0个月（HR 0.59，95% CI 0.42–0.84）[C4]，均显著优于含铂化疗±帕博利珠单抗。脑转移（两药最新的最终分析，基线可测量颅内病灶人群）：塞普替尼颅内ORR 85%（22/26）、中位颅内PFS 11.0个月（数据截止2023年1月13日）[C2]；普拉替尼颅内ORR 53%（可评估集73%）、中位颅内缓解持续时间（DoR）14.8个月（锁库2024年5月20日），未报告颅内PFS终点[C3]。

需要注意的是，塞普替尼的III期研究LIBRETTO-431（塞普替尼 vs 含铂化疗±帕博利珠单抗）在颅内维度报告了两类强度不同的结果。达统计学显著的是预防方向：192例颅内影像可评估人群中，至CNS进展时间HR 0.28（95% CI 0.12–0.68）；无基线CNS转移的150例中，因CNS进展HR 0.17（95% CI 0.04–0.69）[C1][C5]。

对基线已有脑转移的患者，随机数据未证实塞普替尼存在颅内获益，疗效未达显著，直接原因是亚组规模：

192例中基线脑转移仅42例（22%）。该人群颅内PFS HR 0.74（95% CI 0.28–1.97），无基线CNS转移150例的颅内PFS HR 0.46（95% CI 0.18–1.18），两个人群的置信区间均跨越1.0，未达统计学显著[C5]。

其中颅内病灶可测量者仅29例（塞普替尼17例/对照12例）：颅内ORR 82% vs 58%为小样本描述性比较，未做假设检验[C1]。

单臂注册研究LIBRETTO-001的颅内数据（可测量颅内病灶n=26：ORR 85%、中位颅内PFS 11.0个月）无随机对照组[C2]。

一、RET抑制剂有哪几种

RET基因融合在非小细胞肺癌中的发生率约1–2%，是NSCLC中明确的驱动基因变异。针对RET的抑制剂分两代：

第一代：非选择性多激酶抑制剂。 卡博替尼、凡德他尼等药物作用于RET的同时抑制VEGFR、EGFR等多个靶点，对RET的抑制活性有限，且脱靶毒性（高血压、腹泻、皮疹等）较突出，历史研究中疗效有限。高选择性RET抑制剂上市后，现行指南的一线推荐中已不再收录这类药物。

第二代：高选择性RET抑制剂，共两款。

两款高选择性RET抑制剂基本信息表。塞普替尼（selpercatinib，商品名睿妥），Loxo Oncology（礼来）研发，2020年5月获FDA加速批准，2022年在中国获批，按体重给药（<50kg 120mg每日两次；≥50kg 160mg每日两次），注册研究为LIBRETTO-001（I/II期单臂）与LIBRETTO-431（III期随机）；普拉替尼（pralsetinib，商品名普吉华），Blueprint Medicines研发、大中国区由基石药业商业化，2020年9月获FDA加速批准，2023年在中国获批（2023年6月26日获一线适应症），400mg每日一次，注册研究为ARROW（I/II期单臂）与AcceleRET-Lung（III期随机）。两药均为CSCO 2026版指南RET融合阳性NSCLC一线Ⅰ级推荐。

指南定位：CSCO 2026版《非小细胞肺癌诊疗指南》中，RET融合阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗的Ⅰ级推荐为塞普替尼与普拉替尼两药并列；塞普替尼的注释援引LIBRETTO-001与III期随机研究LIBRETTO-431，普拉替尼标注[3类]证据，注释援引ARROW研究与NMPA一线适应症获批[G1]。

商业状态说明：普拉替尼2025年起全球商业化布局调整，其III期研究AcceleRET-Lung因组织与商业决策提前终止（非因疗效或安全性原因）