脑血管痉挛防治神经外科专家共识

前言

脑血管痉挛是神经外科的常见临床问题，其基础和临床研究是目前国内外神经外科领域内的热点问题之一，特别是动脉瘤性蛛网膜下腔出血是致死、致残的重要原因。目前，aSAH导致的脑血管痉挛已经引起临床医生的普遍关注，同时在颅脑损伤后可能发生创伤后的脑血管痉挛，其他颅脑手术和血管内介入治疗后也可能引起继发脑血管痉挛，这些方面也需要临床的足够重视。中华医学会神经外科学分会邀请国内神经外科知名专家经数次讨论达成共识后，提出，旨在促进国内神经外科医生对脑血管痉挛有更全面的认识，解决脑血管痉挛诊断、预防和治疗的规范化问题，以造福广大病人。

脑血管痉挛的定义及流行病学

1、脑血管痉挛的定义

1927年Moniz首次进行人脑血管造影，1937年Dandy首次实施开颅手术夹闭颅内动脉瘤，1951年Ecker首次根据脑血管造影做出脑血管痉挛的诊断。根据国内外权威神经外科专著的定义，脑血管痉挛即“颅内动脉的持续性收缩状态”。脑血管痉挛的诊断主要依据病人的临床症状、体征及脑血管造影的影像，如果仅在血管造影时发现血管处于痉挛状态，病人没有相应的神经功能缺损症状，则称为无症状性血管痉挛，如果病人出现神经功能缺损症状，则称为症状性血管痉挛，又称迟发性缺血性神经功能障碍。

2、脑血管痉挛的流行病学

自发性蛛网膜下腔出血的发病率在不同国家和地区有差异，总体发病率大约为每年10/10万人左右。由此推测。中国每年大约有超过10万新发病例。SAH的最主要病因为颅内动脉瘤破裂，约占全部病例的85％，这些病例除发病后早期死亡之外，大多数需要手术或介入治疗。另有其余病例可能由其他少见原因导致，如脑血管畸形、中脑周围非动脉瘤性蛛网膜下腔出血、硬脑膜动静脉瘘、脊髓血管性病变、烟雾病、凝血机制障碍、肿瘤性出血、高血压、可卡因滥用等。由于诊断方法不同以及地区和人种差异，不同文献中报告的aSAH后脑血管痉挛发生率差异很大，介于20％~80％之间，其中症状性脑血管痉挛的发生率大约是10％~50％。

颅脑损伤性SAH后，脑血管痉挛的发生率大约为27％~50％，特别是年轻病人以及入院时GCS评分较低的病人1。

在脑血管疾病介入治疗过程中，根据文献报告，脑血管痉挛的发生率大约介于17％~60％之间2-6。一般的神经外科开颅手术，术后也可能出现脑血管痉挛，发生率大约在22％~49％之间，如果未能及时诊断和治疗，可能导致迟发性脑缺血，严重影响手术疗效7-10。

脑血管痉挛的病因、病理生理及分类

1、脑血管痉挛的病因

位于脑底Willis动脉环周围的颅内动脉瘤破裂常导致广泛的SAH，流入蛛网膜下腔的血液及其降解产物是导致脑血管痉挛的最主要原因。脑血管痉挛的发生率以及严重程度多与蛛网膜下腔积血的多少密切相关。颅脑损伤、颅脑手术或血管内介入治疗过程中，对血管的损伤、挤压和牵拉、血管内操作中的机械刺激、造影剂等化学物质、以及手术中出血流入蛛网膜下腔等因素也可导致脑血管痉挛。

根据文献报告，在其他情况下，如结核性和化脓性脑膜炎、偏头痛、高血压性脑病，也可能诱发脑血管痉挛。

1、脑血管痉挛的病理生理机制

根据现有研究成果，脑血管痉挛发生的病理生理机制与下列因素有关：

脑血管造影是脑血管痉挛诊断的“金标准”，对动脉瘤和脑血管畸形的阳性检出率高，可清晰显示脑血管各级分支。其缺点是不便在SAH后多次重复检查。在有条件的情况下，对怀疑有血管痉挛者可考虑行血管造影15。

如果血管造影证实病人存在严重的脑血管痉挛，也可以考虑同时行血管内介入治疗，或直接在痉挛部位行血管内球囊扩张术。

3.2经颅多普勒超声血流检测

TCD是目前检测脑血管痉挛的一种常用方法，如果TCD发现局部脑血管的血流速度增快，提示存在血管痉挛导致的血管狭窄。目前的常用诊断标准为大脑中动脉血流流速峰值大于200cm/s和平均流速大于120cm/s。这一指标与血管造影显示的严重血管痉挛基本相符。

TCD的主要优点是无创伤，可连续多次重复检测，可用于动态检测血管痉挛的病程以及评价治疗效果。需要注意的是，TCD检测的特异性较高，敏感性相对较低，其测得数值的准确性与负责检测的医生的经验和技术有关，而且由于颅骨厚度的限制，一般只能测定某些特定的颅内血管节段。

在开颅手术中，也可利用超声技术在直视下直接检测颅内血管的流速，了解是否存在脑血管痉挛，并及时采取针对性治疗措施，如罂粟碱或尼莫地平局部灌洗等。

3.3CT

CT对于12小时之内发生的急性SAH诊断准确率较高，根据CT显示SAH颅内的部位，可以间接推测颅内动脉瘤的部位。但要注意SAH检出率与出血后到接受CT检查的时间、出血量和部位有关。CT检查距发病时间越长，敏感性越低。如果出血后7天行CT检查，阳性率下降到仅50％左右。少量出血可因CT层面范围偏差出现假阴性，另外对于贫血的病人，CT检查也可出现假阴性结果。

根据SAH后24小时内CT显示的出血量，可推测发生脑血管痉挛的危险性，即改良Fisher分级16。

3.4CTA、MRA

目前CT和磁共振血管成像技术日益成熟。高分辨率的CT血管造影CT灌注成像能够准确诊断颅内主要血管，如颈内动脉、大脑中动脉、大脑前动脉A1段和基底动脉的严重血管痉挛，但对于诊断小动脉的血管痉挛，以及鉴别轻度和中度痉挛，尚有一定局限性。

表1动脉瘤性蛛网膜下腔出血的临床分级

分级

HuntandHess分级法13注：①有严重系统疾病或血管造影证实严重脑血管痉挛者，加1级;

②可把未破裂动脉瘤归为0级，把仅有颅神经麻痹而无急性脑膜刺激征者列为Ⅰa。

表2改良的Fisher分级

分级

CT表现

发生脑血管痉挛的危险性

0

未见出血

3

1

仅见基底池出血

14

2

周边脑池或侧裂池出血

38

3

广泛SAH伴脑实质内血肿

57

4

基底池和周边脑池、侧裂池较厚积血

57

脑血管痉挛的防治

1、脑血管痉挛的防治原则

以下关于脑血管痉挛防治的主要循证证据多来自aSAH，其他类型的脑血管痉挛可以此为参考，根据病人情况酌情处理。

如前所述，脑血管痉挛一旦发生，危害严重，没有特异性的临床症状和体征，各种主要辅助检查手段，如DSA、TCD、CTA等也都有各自的局限性，而且脑血管痉挛在临床症状和血管造影的影像上常表现出不一致性。迟发性脑血管痉挛多发生于SAH后第3~5天，并持续2~3周。因此，对于脑血管痉挛的防治原则应包括病因治疗、预防为主、全程治疗、防治并发症等4个方面。

血管造影或TCD提示脑血管痉挛，病人有临床症状：需要尽早治疗，以及动态监测。

血管造影或TCD提示脑血管痉挛，病人尚无临床症状：建议预防性治疗，同时动态监测，如出现临床症状，及时调整治疗方案。

血管造影或TCD未发现脑血管痉挛，但病人有临床症状，也需要给予治疗，动态监测

对于存在脑血管痉挛高危因素的病人，如自发性aSAH、创伤性SAH及大血管周围手术后等，尽管病人暂时没有临床症状，仍需加强病情监测，并给予预防性治疗。

具体治疗措施的原则包括：改善血液动力学参数，恢复脑血管自动调节机制，维持有效血容量，保持有效脑灌注，控制颅内压，预防脑水肿等。

一般性防治措施的两个核心环节是血压和液体的管理。

2、病因治疗

对于自发性SAH的病人，早期病因治疗是治疗成功的关键。应在病人就诊后尽早行脑血管造影检查，一旦证实为颅内动脉瘤破裂，视病人情况尽早开颅行动脉瘤颈夹闭手术或血管内介入栓塞治疗。这样可以显著减少动脉瘤再次出血危险，并为清除引流SAH创造条件，如病人来院时已超过最佳治疗时机，则应根据病人病情决定。

早期尽可能地清除蛛网膜下腔的积血是预防SAH后脑血管痉挛的有效手段。在对动脉瘤等病因处理后，脑脊液引流可清除蛛网膜下腔积血及减少其他致痉物质，降低颅内压，预防脑积水。常用的方法包括反复腰穿引流血性脑脊液、脑池或脑室内持续引流、腰椎穿刺置管持续引流。

在一般的颅脑手术，以及血管内介入操作中，也要考虑尽可能减轻局部血管刺激和损伤、避免手术中出血流入蛛网膜下腔，诱发脑血管痉挛。

3、药物治疗

3.1钙拮抗剂

通过阻止血管平滑肌细胞的钙异常内流来降低脑血管痉挛的发生率和严重程度，是临床防治脑血管痉挛的最常用方法。国内外多项循证医学研究结果均证实，钙拮抗剂能够降低血管痉挛所致的缺血性神经功能损伤，减少病人死亡率，改善预后。

在各种钙拮抗剂中，目前临床推荐使用的主要是尼莫地平。这是一种具有颅内血管高度选择性的第2代二氢吡啶类钙拮抗剂，对颅内血管以外的其他血管扩张作用较弱。

2007年Cochrane中心的荟萃分析显示，尼莫地平显著减少SAH后继发缺血症状，使脑血管痉挛所致的死亡和致残相对危险度均明显下降17。

尼莫地平目前也是美国心脏学会18、加拿大19及意大利20等多个国家和地区的SAH诊疗指南中推荐防治SAH后脑血管痉挛的首选药物。

遵循早期、全程、足量、安全的原则，推荐尼莫地平的用法和用量如下：早期：自发性SAH病人入院后应尽早开始给予尼莫地平，建议静脉输注。J

Neurosurg上发表放的荟萃分析证明，aSAH患者在发现出血后预防性应用尼莫地平可显著减少脑血管痉挛引起的神经损伤和死亡21。2006年NeurosurgRev对脑血管痉挛防治的综述表明，尼莫地平被用于大多数aSAH患者脑血管痉挛的预防性治疗22。对听神经瘤手术的病人，2007年Neurosurgery上发表的随机临床对照试验表明，从开颅术前1天开始预防性使用尼莫地平注射液，预防术后神经功能缺损的疗效显著优于从术中开始使用23。

全程：脑血管痉挛在SAH后可持续2~3周，因此尼莫地平维持治疗至少需14~21天。第5版中明确指出，处理蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的一个重要原则是使用尼莫地平，疗程为21天24。建议尼莫地平静脉滴注14天，后改为口服序贯治疗。

足量：尼莫地平静脉输注的剂量依体重而定。体重低于70kg或血压不稳的病人：起始剂量为0、5mg/h，如耐受良好，2h后可增加至1mg/h;体重大于70kg的病人：起始剂量为1mg/h，如耐受良好，2h后可增加至2mg/h。每天静脉给药剂量为24~48mg。尼莫地平半衰期约1、5h，静脉给药建议采用输液泵持续给药，以便保持稳定的血药浓度。口服推荐剂量为60mg，每4小时1次。

安全：2007年Cochrane中心荟萃分析结果证明，尼莫地平不增加aSAH后再出血的发生率17。国际大规模临床试验证明，尼莫地平对颅内压的影响与安慰剂相似25。

术中局部灌洗26，27，28：将新配置的尼莫地平稀释液加温至与血液温度相同后，于术中脑池滴注。

3.2镁剂

国内外一些临床研究证实，MgSO4，即硫酸镁，对脑血管痉挛有一定的防治作用。起始剂量为10mg/kg体重静脉滴注，维持剂量为30mg/29。目前镁剂防治脑血管痉挛尚未得到其他指南推荐。

3.3罂粟碱

罂粟碱是一种血管扩张剂，局部应用可高选择性作用于痉挛动脉，缺点为作用时间短暂，对老年患者的血管舒张作用下降30。

用法：0、3％罂粟碱溶液100ml以0、1ml/s速度动脉内灌注。可用于血管内介入治疗时动脉内灌注或开颅手术中局部灌洗。具体使用方法请参照药品说明书。

3.4其他药物

法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂，主要通过抑制Rho激酶活性，减少血管平滑肌细胞对细胞内钙离子浓度增高的敏感性。日本一项随机临床试验证实法舒地尔能减少脑血管痉挛发生。根据其使用说明，为避免诱发动脉瘤再破裂出血的危险性，应在导致SAH的颅内动脉瘤被夹闭或栓塞后再开始使用，而且用药时间不宜超过2周，其剂型为静脉制剂31。法舒地尔的推荐用法为每日2~3次，每次30mg静脉滴注30分钟。

关于内皮素受体拮抗剂的临床试验证实它具有缓解血管痉挛的严重程度、降低脑缺血发生率的趋势。

一些关于卒中的临床试验提示，他汀类药物也能降低脑血管痉挛的发生率，改善预后，目前尚处于临床试验阶段。

4、血管内治疗

脑血管痉挛的血管内治疗有两种常用方法：球囊血管扩张成形术和动脉内血管扩张药物直接灌注。二者可单独或联合使用。

有研究表明，对于严重的节段性脑血管痉挛，球囊血管扩张术后数小时内，60％~80％的病人临床症状有明显改善。

球囊扩张技术的并发症与操作相关，包括造成急性动脉夹层、动脉瘤夹移位等。一般只适用于颅内大动脉的局限性痉挛。

5、血流动力学治疗

升高血压、扩容和血液稀释合称为3H治疗，是临床较为常用的一种方法。如果采用，必须有加强监护措施，即相应的动脉压、中心静脉压、血常规、生化等动态监测手段。目前一般采用的具体措施为：

升高动脉压应该在颅内动脉瘤手术或栓塞治疗成功之后开始，收缩压可维持在140~200mmHg水平，根据临床症状改善程度加以调整。升血压的常用药物为多巴胺，也可考虑采用多巴酚丁胺或肾上腺素。

扩容治疗必须监测中心静脉压，维持在8~10mmHg，即100~130cmH2O。

血液稀释治疗可选用胶体溶液，降低红细胞压积至30％~35％。

在使用3H治疗时，要注意相应的并发症，如升高血压可增加心肌工作负荷，导致心肌缺血;循环容量增加可能导致肺水肿、血管源性脑水肿、低钠血症，血液黏稠度下降;血小板聚集能力减低可能诱发出血等。禁忌证：破裂的动脉瘤尚未夹闭或栓塞;CT显示已经出现严重脑梗塞;颅内压明显增高，合并严重脑水肿;病人合并严重的原发性心肾疾病等32。

小结

脑血管痉挛是神经外科的常见问题之一，与自发性SAH、颅脑损伤、开颅手术以及血管内介入治疗等密切相关，应引起广大医师的广泛重视。

早期诊断和尽早采取有效的预防和治疗措施是减少脑血管痉挛发生，改善预后的关键环节。

但脑血管痉挛的机理复杂，而且一旦发生预后不良，病死和病残率较高，临床上应予以充分重视。

本共识仅为专家学术性共识意见，实施时仍需根据病人的具体病情而定，采取各种预防及治疗措施前应参阅相关产品说明书。随着医学的不断进步，本共识内容也将相应更新。