苯丙酮尿症主要由苯丙氨酸羟化酶基因突变引起，属于常染色体隐性遗传病。典型病因包括PAH基因缺陷、四氢生物蝶呤代谢异常、酶活性完全或部分丧失等因素。患者因苯丙氨酸代谢障碍导致血中苯丙氨酸蓄积，可能引发智力障碍、癫痫、皮肤毛发色素减退等症状。
1、PAH基因突变苯丙氨酸羟化酶基因位于12号染色体，已发现超过1000种致病突变类型。该基因缺陷导致肝脏无法将苯丙氨酸转化为酪氨酸，使苯丙氨酸在血液中异常蓄积。典型表现为新生儿筛查血苯丙氨酸浓度超过120μmol/L，需通过基因检测确诊。治疗需终身采用低苯丙氨酸饮食，必要时联合沙丙蝶呤片调节代谢。
2、四氢生物蝶呤缺乏约占苯丙酮尿症病例的1％-2％，由GCH1、PCBD1等基因突变导致辅因子合成障碍。这类患者除苯丙氨酸升高外，还伴有神经递质合成异常。需通过脑脊液检测与尿蝶呤分析鉴别，治疗除饮食控制外，还需补充四氢生物蝶呤片和左旋多巴制剂。
3、酶活性部分保留部分PAH基因突变仅导致酶活性降低而非完全缺失，表现为轻型或中度苯丙酮尿症。血苯丙氨酸浓度通常在600-1200μmol/L波动，症状较经典型轻微。可通过苯丙氨酸负荷试验评估残余酶活性，部分患者使用沙丙蝶呤颗粒可增强代谢能力。
4、母源性苯丙酮尿症患病孕妇若未严格控制血苯丙氨酸水平，高浓度苯丙氨酸可通过胎盘导致胎儿畸形。新生儿可能出现小头畸形、先天性心脏病等表现，但自身PAH基因正常。预防需在孕前开始监测，使用特殊医学配方粉维持母体血苯丙氨酸在120-360μmol/L。
5、暂时性高苯丙氨酸血症早产儿或肝功能未成熟新生儿可能出现暂时性苯丙氨酸升高，多与酪氨酸代谢延迟有关。需与经典苯丙酮尿症鉴别，通过重复检测及基因分析确诊。多数病例在数月内自行缓解，期间需短暂采用低蛋白饮食并监测生长发育指标。
苯丙酮尿症患者需终身进行代谢管理，婴幼儿期应使用特殊配方奶粉替代普通乳制品，儿童及成人阶段需严格控制天然蛋白质摄入量，定期检测血苯丙氨酸水平。建议每3-6个月评估一次神经发育状况，青春期及妊娠期需加强营养监测。日常避免阿斯巴甜等含苯丙氨酸的食品添加剂，适当补充酪氨酸强化食品以维持正常生理功能。
