一期梅毒不会自愈，未经治疗可能导致病情进展为二期或三期梅毒。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病，需通过规范药物治疗清除病原体。
一期梅毒主要表现为硬下疳和局部淋巴结肿大，硬下疳通常出现在感染后10-90天，表现为无痛性溃疡。若不治疗，硬下疳可能在3-6周后自行消退，但这不代表疾病痊愈，梅毒螺旋体仍会在体内繁殖扩散。约25%未治疗患者会发展为二期梅毒，出现全身皮疹、发热、头痛等症状。二期症状也可能自行消失，但病原体持续潜伏，数年后可能发展为三期梅毒，累及心脏、神经系统等重要器官，导致不可逆损害。
极少数免疫功能异常者可能出现血清学自愈现象，但这种情况极为罕见且无法预测。梅毒螺旋体可长期潜伏在人体内，随时可能重新激活。妊娠期梅毒还可通过胎盘传染给胎儿，导致流产、死胎或先天性梅毒。所有确诊梅毒患者均应接受规范治疗，青霉素是首选药物，对青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。
确诊梅毒后应避免性接触直至完成治疗，所有性伴侣需同时接受检查和治疗。治疗期间应定期复查血清学指标，早期梅毒患者需随访1年，晚期梅毒需随访3年。保持单一性伴侣和使用安全套可有效预防梅毒传播，出现可疑症状应及时就医，切勿因症状暂时消退而延误治疗。日常生活中注意个人卫生，加强营养摄入，适当锻炼有助于提高免疫力。