重度抑郁若不及时治疗，可能导致认知功能损害、社会功能丧失甚至自杀行为。重度抑郁属于精神科急症，需通过药物干预、心理治疗及社会支持等多维度治疗。
未经治疗的重度抑郁患者可能出现持续情绪低落、兴趣丧失等核心症状加重，伴随注意力下降、决策困难等认知功能障碍。长期抑郁状态会引发大脑海马体萎缩等器质性改变，增加阿尔茨海默病等神经退行性疾病风险。部分患者因自我价值感丧失产生自杀意念，约15%的重度抑郁患者最终死于自杀。躯体症状如慢性疼痛、胃肠功能紊乱也可能恶化，导致多系统健康问题。职业及人际关系受损常见，患者可能完全丧失工作能力或社交回避。
少数患者可能出现抑郁性木僵或精神病性症状，如幻觉妄想，需紧急住院治疗。妊娠期女性未干预的重度抑郁可能引发早产或胎儿发育迟缓。青少年患者不治疗可能发展为双相情感障碍，自杀风险较成人更高。老年患者易合并心血管事件，死亡率显著上升。部分个案可能出现抑郁性假性痴呆，易被误诊为阿尔茨海默病。
建议重度抑郁患者立即至精神科就诊，规范使用盐酸帕罗西汀片、草酸艾司西酞普兰片等抗抑郁药物，配合认知行为治疗。家属需加强监护防止自伤行为，保持规律作息与适度运动，避免酒精摄入。社会支持系统应提供持续情感陪伴，协助患者逐步恢复社会功能，定期复诊评估治疗效果。饮食可增加富含ω-3脂肪酸的三文鱼、核桃等食物，但不可替代专业治疗。