梅毒的治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注青霉素G。治疗期间需定期复查血清学指标，避免性接触传播。
一期和二期梅毒首选苄星青霉素肌肉注射，该药物能有效杀灭梅毒螺旋体。对青霉素过敏者可改用多西环素片或红霉素肠溶片口服，但疗效可能略逊于青霉素。心血管梅毒或神经梅毒需要大剂量青霉素G静脉给药，治疗周期相对较长。妊娠期梅毒患者必须使用青霉素治疗以确保胎儿安全，其他抗生素无法通过胎盘屏障。所有患者在治疗后第3、6、12个月需复查快速血浆反应素试验和非特异性抗体检测，直至血清学指标转阴。
梅毒患者在治疗期间应避免无保护性行为，个人用品需单独消毒处理。保持规律作息和均衡饮食有助于免疫力恢复，可适量补充优质蛋白和维生素C。治疗后6个月内每月复查血清学指标，出现新发皮疹或溃疡需立即复诊。性伴侣必须同步接受检测和治疗，日常注意会阴部清洁卫生，治疗完成后仍需定期随访2-3年以排除复发可能。