梅毒治疗主要采用青霉素类药物注射，早期梅毒可选用苄星青霉素注射液或普鲁卡因青霉素注射液，晚期梅毒需配合多西环素片或头孢曲松钠注射液等药物联合治疗。治疗效果与分期、药物选择及规范治疗密切相关。
早期梅毒首选苄星青霉素注射液肌肉注射，每周一次连续三周，该药物能有效杀灭梅毒螺旋体且组织穿透性强。普鲁卡因青霉素注射液每日肌注配合丙磺舒片口服可增强疗效，适用于对苄星青霉素过敏者。晚期梅毒或神经梅毒需采用水剂青霉素静脉滴注，必要时联合多西环素片口服以增强对潜伏感染的控制。头孢曲松钠注射液可作为青霉素过敏者的替代方案，但需密切监测血清学反应。所有治疗方案均需定期复查非特异性抗体滴度，治疗期间禁止性接触直至血清学转阴。
梅毒患者治疗期间应保持会阴清洁干燥，避免与他人共用毛巾等个人物品。饮食需增加优质蛋白摄入如鱼肉、豆制品，补充维生素C促进组织修复。治疗后第一年每3个月复查快速血浆反应素试验，第二年每半年复查直至抗体转阴。性伴侣必须同步接受检测和治疗，日常接触无需特殊隔离但需做好衣物消毒。出现发热、皮疹等吉海反应时应及时就医处理，不可自行调整用药方案。