破伤风疫苗应在受伤后24小时内尽快接种，若伤口污染严重或存在深部刺伤等情况，可延长至受伤后2周内补种。
破伤风疫苗的接种时机主要取决于伤口类型和污染程度。清洁表浅的小伤口，若患者已完成基础免疫且最后一剂加强针在5年内，可能无须额外接种。但对于被泥土、粪便污染的伤口，或深度超过1厘米的穿刺伤、烧伤、冻伤等，即使已接种过疫苗，仍需在受伤后24小时内注射破伤风免疫球蛋白或疫苗。动物咬伤、生锈金属致伤、伤口内有异物残留等情况也属于高风险暴露，需在医生评估后决定是否需要联合使用破伤风抗毒素。
特殊情况下，如战争创伤、自然灾害后的大面积外伤，或免疫缺陷患者的伤口暴露，即使超过24小时仍建议接种。孕妇若发生高风险暴露，可选择不含活菌的破伤风类毒素疫苗。对于未完成基础免疫程序的患者，需按0-1-6个月方案补种三剂疫苗，并在受伤时额外注射免疫球蛋白。
日常应保持伤口清洁，用流动清水冲洗后以碘伏消毒，避免用泥土、香灰等污染物质敷伤口。从事园艺、建筑等高风险职业者建议每10年加强接种一次破伤风疫苗。儿童应按国家免疫规划程序完成百白破疫苗接种，老年人尤其需要注意预防。若受伤后出现牙关紧闭、苦笑面容等破伤风疑似症状，须立即就医进行伤口清创和抗毒素治疗，同时保持呼吸道通畅。