梅毒主要通过性接触传播，但也可通过母婴传播、血液传播等非性接触途径感染。
性接触是梅毒最主要的传播途径，约占95%以上。梅毒螺旋体可通过阴道性交、肛交、口交等性行为传播，皮肤黏膜的微小破损即可导致感染。未使用安全套、多性伴侣、性工作者等高危人群感染风险显著增加。
母婴传播是第二大传播途径。孕妇若感染梅毒，病原体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、死胎或先天性梅毒。分娩时产道接触也可能造成新生儿感染。规范的产前筛查和青霉素治疗可有效阻断母婴传播。
血液传播虽较为罕见，但输入被污染的血液或血制品、共用注射器等行为仍可能传播。纹身、穿耳洞等有创操作若器械消毒不彻底也存在理论风险。日常接触如共用餐具、拥抱等不会传播梅毒。
预防梅毒需坚持安全性行为，正确使用安全套可显著降低感染风险。高危人群应定期进行梅毒血清学检测，孕妇需在孕早期完成梅毒筛查。确诊患者应及时接受规范治疗，青霉素是首选药物，治疗期间应避免性接触并通知性伴侣共同检测。日常生活中应注意个人卫生，不与他人共用可能接触血液的物品，保持健康生活方式有助于提高免疫力。