梅毒主要通过性接触传播、母婴传播和血液传播三种方式传染，其中性接触传播是最主要的传播途径。
1、性接触传播
梅毒螺旋体可通过阴道性交、肛交、口交等无保护性行为传播。皮肤黏膜的微小破损即可导致病原体侵入，一期梅毒的硬下疳和二期梅毒的扁平湿疣皮损中含有大量螺旋体，传染性极强。使用避孕套可降低但无法完全阻断传播风险。
2、母婴传播
妊娠期梅毒孕妇可通过胎盘将螺旋体传给胎儿，导致死胎、早产或先天梅毒。分娩时接触产道分泌物也可能造成新生儿感染。所有孕妇应在孕早期进行梅毒筛查，阳性者需接受青霉素治疗。
3、血液传播
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可能引起感染，共用注射器吸毒也是高危行为。目前我国血液制品已实现严格筛查，此类传播概率极低。纹身、穿耳洞等有创操作需确保器械严格消毒。
4、间接接触传播
极少数情况下可能通过接触被新鲜分泌物污染的衣物、毛巾等物品感染，但梅毒螺旋体在体外存活时间短，日常社交接触如握手、共用餐具不会传播。
5、其他罕见途径
医源性感染见于未严格消毒的医疗器械操作，哺乳传播仅见于母亲乳房存在活动性皮损的情况。这些传播方式在规范医疗环境下基本可避免。
预防梅毒需坚持安全性行为、正确使用避孕套，避免多个性伴侣和高危性行为。孕妇应完成产前梅毒筛查，吸毒者须杜绝共用注射器。出现可疑症状如生殖器溃疡、全身皮疹等应及时就医检测，早期规范治疗可完全治愈。日常接触无需过度恐慌，但需注意个人卫生用品专人专用。