梅毒主要通过性接触、母婴传播、血液传播等途径传染。梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体，导致感染。
1、性接触传播
性接触是梅毒最主要的传播途径。梅毒螺旋体存在于患者的生殖器溃疡、阴道分泌物、精液等体液中，通过性行为过程中的皮肤或黏膜直接接触传播。无保护性行为、多性伴侣、男男性行为者感染风险较高。使用安全套可有效降低传播风险。
2、母婴传播
妊娠期梅毒可通过胎盘感染胎儿，导致先天性梅毒。感染多发生在妊娠4个月后，可能引起流产、死胎、早产或新生儿先天畸形。孕期规范产检和青霉素治疗可阻断母婴传播。
3、血液传播
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可能造成感染。共用注射器吸毒、不规范医疗操作如纹身、穿耳洞等也可能传播。目前我国血液制品筛查已基本杜绝经输血传播。
4、间接接触传播
极少数情况下可能通过接触被污染的衣物、毛巾、浴具等传播，但梅毒螺旋体在体外存活时间短，这种传播方式概率极低。保持个人卫生用品专人专用可预防。
5、其他传播途径
医务人员接触患者病变组织或体液时可能发生职业暴露感染。接吻传播仅见于口腔存在活动性病变时。规范的防护措施能有效避免这类传播。
预防梅毒传播需采取综合性措施，包括固定性伴侣、正确使用安全套、避免高危性行为、不共用注射器、孕期规范产检等。出现可疑症状应及时就医检测，早期规范治疗可完全治愈。梅毒患者应告知性伴侣共同检测治疗，治愈前避免性接触。日常注意个人卫生，不与他人共用可能接触体液的个人物品。