打了水痘疫苗后仍可能出水痘，但概率较低且症状通常较轻。水痘疫苗可显著降低感染风险及重症概率，突破性感染多与个体免疫差异、接种时间过久或病毒变异等因素有关。
接种水痘疫苗后产生的保护性抗体能有效预防约90%的典型水痘感染。多数接种者即使接触病毒，仅表现为轻微皮疹或低热，病程缩短至3-5天，皮损数量显著少于未接种者。疫苗诱导的细胞免疫记忆可长期存在，但抗体水平可能随接种年限增加逐渐下降，青少年或成人若暴露于高病毒载量环境，可能出现突破性感染。此时病毒复制受限，传染性较弱，罕见并发症如肺炎或脑炎。
免疫功能低下者接种后可能无法形成足够保护，如白血病患儿、长期使用免疫抑制剂人群，接触水痘-带状疱疹病毒后仍有较高感染风险。疫苗株病毒极少数情况下可能潜伏再激活，引起接种后42天内的疫苗相关皮疹，但症状较野生型病毒更轻微。病毒基因变异可能导致抗原性改变，影响疫苗保护效果，但当前疫苗对主流流行株仍具交叉保护作用。
建议接种两剂次疫苗以获得更持久免疫保护，第二剂与第一剂间隔至少3个月。若发生突破性感染，应隔离至皮疹结痂，避免接触孕妇与免疫缺陷者。接种后10年内抗体水平较高，但随时间推移可考虑检测抗体滴度，必要时补种。保持良好卫生习惯，接触患者后72小时内可应急接种减轻症状。