严重缺乏维生素D可能与遗传因素、日照不足、饮食摄入不足、胃肠吸收障碍、肝肾疾病等因素有关。维生素D缺乏可能导致骨质疏松、肌肉无力、免疫力下降等症状，需通过调整生活方式、补充维生素D制剂等方式干预。
1、遗传因素
部分人群因基因突变导致维生素D受体功能异常，影响维生素D的代谢与利用。这类患者可能表现为反复出现的低钙血症或佝偻病样症状。治疗需在医生指导下使用骨化三醇软胶囊或阿法骨化醇软胶囊等活性维生素D制剂，并定期监测血钙水平。
2、日照不足
紫外线照射是人体合成维生素D的主要途径，长期室内工作、过度防晒或高纬度地区居住会导致皮肤合成不足。建议每日裸露面部和手臂接受15-30分钟日照，冬季可适当延长。对于无法接受足够日照者，可遵医嘱服用维生素D3滴剂进行补充。
3、饮食摄入不足
动物肝脏、深海鱼类、蛋黄等富含维生素D的食物摄入过少易导致缺乏。乳糖不耐受人群因回避乳制品更易出现不足。可通过强化维生素D的牛奶、麦片等食品补充，必要时使用维生素AD胶丸。长期素食者需特别注意监测血清25羟维生素D水平。
4、胃肠吸收障碍
克罗恩病、乳糜泻等疾病会导致脂肪吸收不良，影响脂溶性维生素D的吸收。患者常伴有慢性腹泻、体重下降等症状。治疗原发病的同时，需肌注维生素D2注射液或使用水溶性维生素D制剂，并配合胰酶肠溶胶囊改善吸收。
5、肝肾疾病
慢性肾病会减弱1α羟化酶活性，肝硬化则影响维生素D的25羟化过程，均会导致活性维生素D生成不足。这类患者可能出现骨痛、病理性骨折等症状。需在医生指导下使用帕立骨化醇注射液等药物，并监测甲状旁腺激素水平。
预防维生素D缺乏需保持每日适量日照，每周食用2-3次三文鱼或金枪鱼等富含脂肪的鱼类。50岁以上人群、孕妇及慢性病患者建议每年检测血清25羟维生素D水平。出现严重缺乏时应在医生指导下制定补充方案，避免自行大剂量补充导致中毒。合并骨质疏松者需配合钙剂和抗骨吸收药物联合治疗期间定期复查血钙、尿钙及骨密度指标。