肝功能异常可能影响药物代谢,常见于病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化等疾病,严重时可导致药物性肝损伤或肝衰竭。
1、代谢酶活性降低肝脏细胞受损导致细胞色素P450等代谢酶合成减少,使药物清除率下降,易出现蓄积中毒,需调整剂量或换用不经肝脏代谢的药物。
2、蛋白结合率改变白蛋白合成减少使游离型药物浓度增高,增强药理作用或毒性,华法林、苯妥英钠等蛋白结合率高的药物需密切监测血药浓度。
3、胆汁排泄障碍胆汁淤积时经胆汁排泄的药物如利福平、地高辛等排泄受阻,可能需减量或改用肾排泄药物,避免加重肝损伤。
4、首过效应减弱门静脉分流使口服药物首过消除减少,普萘洛尔、拉贝洛尔等生物利用度异常升高,需降低给药剂量防止不良反应。
肝功能不全患者用药前应评估Child-Pugh分级,避免使用对乙酰氨基酚等肝毒性药物,定期监测ALT、AST等指标。
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