难治性抑郁症并非绝对无法治疗，但治疗难度较大。难治性抑郁症通常指经过至少两种抗抑郁药物足量足疗程治疗后仍无明显改善的抑郁症，可能与遗传因素、神经递质异常、脑结构改变、心理社会因素等有关。
部分患者存在抑郁症家族史，基因变异可能导致药物代谢异常或疗效降低。建议进行基因检测指导用药，可尝试文拉法辛、米氮平、安非他酮等不同机制的抗抑郁药物。
5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质系统功能紊乱较严重。可考虑联合使用抗抑郁药物，如舍曲林联合米氮平，或联用非典型抗精神病药物如阿立哌唑。
前额叶、海马等脑区结构或功能异常影响治疗效果。可尝试经颅磁刺激、迷走神经刺激等物理治疗，必要时考虑电休克治疗。
长期应激、不良认知模式等影响疗效。建议联合认知行为治疗、正念疗法等心理治疗，建立社会支持系统。
难治性抑郁症患者应保持治疗信心，在医生指导下尝试个体化治疗方案，同时注意规律作息、适度运动、均衡饮食等生活方式调整。
