红霉素不宜与大环内酯类抗生素、抗组胺药、抗真菌药、钙通道阻滞剂等药物联用，可能引发严重不良反应或降低药效。
红霉素与其他大环内酯类抗生素如克拉霉素、阿奇霉素联用会增加耳毒性风险，表现为耳鸣或听力下降，需避免联合使用。
特非那定、阿司咪唑等抗组胺药与红霉素联用可能导致QT间期延长，引发心律失常，严重时出现尖端扭转型室性心动过速。
酮康唑、伊曲康唑等抗真菌药会抑制红霉素代谢酶活性，导致血药浓度异常升高，增加肝毒性及心脏不良反应发生概率。
维拉帕米、地尔硫卓等药物与红霉素联用会相互影响代谢，可能引发低血压或心动过缓，需调整剂量或更换抗生素种类。
使用红霉素前应主动告知医生正在服用的药物，定期监测心电图和肝功能，出现肌肉疼痛或心悸等症状需立即就医。
