梅毒主要通过性接触传播、母婴垂直传播、血液传播和间接接触传播四种途径感染，其中性接触传播最为常见。
未采取保护措施的阴道性交、肛交或口交可直接接触梅毒螺旋体，破损的皮肤黏膜会显著提高感染概率。
妊娠期梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致先天性梅毒，分娩过程中接触产道分泌物也可能造成新生儿感染。
输入被污染的血液或血制品，以及共用注射器等医疗器械可能传播梅毒，但现代血库筛查已大幅降低此类风险。
极少数情况下，接触被病原体污染的衣物、毛巾等物品可能造成感染，这种情况需要皮肤存在开放性伤口。
日常应注意安全性行为规范，孕前需进行梅毒血清学筛查，避免与他人接触可能污染的血液或体液，出现可疑症状应及时就医检测。
