皮试阳性无法接种破伤风抗毒素时，可通过破伤风人免疫球蛋白、伤口彻底清创、抗生素预防、密切观察等方式处理。破伤风预防失败风险主要与过敏体质、疫苗保存不当、接种操作不规范、免疫缺陷等因素有关。
立即肌注破伤风人免疫球蛋白250-500单位，可直接提供抗体保护，无须皮试且保护期约28天。适用于对马血清抗毒素过敏者，需在二级以上医院完成注射。
用双氧水反复冲洗伤口后外科清创，清除坏死组织和异物。深部伤口需开放引流，延迟缝合。正确的伤口处理可清除破伤风杆菌滋生环境，降低发病概率。
口服甲硝唑联合青霉素类抗生素7-10天，可抑制破伤风杆菌繁殖。用药期间需观察是否出现牙关紧闭等早期症状，儿童用药需根据体重调整剂量。
未完成主动免疫者应每6小时观察1次，持续2周。重点关注咀嚼肌痉挛、角弓反张等表现，出现症状需立即使用镇静剂并气管切开。
受伤后24小时内完成干预最关键，保持伤口干燥清洁，避免使用民间偏方。既往接种过疫苗者需核查加强免疫时间，免疫缺陷患者需延长监测期至1个月。
