新生儿肝脾大可通过病因治疗、药物治疗、营养支持和手术治疗等方式干预，通常与感染、代谢异常、血液病或先天畸形等因素有关。
明确原发疾病后针对性处理。感染引起者需抗感染治疗，遗传代谢病需特殊饮食或酶替代治疗，伴随黄疸时需光疗。
细菌感染可用注射用头孢曲松钠，巨细胞病毒感染可用更昔洛韦注射液，胆汁淤积可用熊去氧胆酸颗粒，需严格遵医嘱使用。
调整喂养方式保证热量摄入，中链甘油三酯奶粉有助于脂肪吸收，严重病例需静脉营养支持，监测体重增长曲线。
胆道闭锁需行葛西手术，门静脉高压可考虑分流术，肿瘤或囊肿需切除病灶，术后需重症监护和抗感染管理。
家长需定期监测肝脾大小及肝功能指标，保持皮肤清洁预防感染，避免腹部受压，发现异常哭闹或腹胀需及时就医复查。
