三期梅毒可能引起皮肤树胶肿、心血管梅毒、神经梅毒、骨关节损害等症状，属于梅毒晚期严重并发症。
表现为无痛性皮下结节破溃形成溃疡，可能与螺旋体局部增殖引发肉芽肿性炎症有关，需进行青霉素驱梅治疗，可选用苄星青霉素、普鲁卡因青霉素或头孢曲松。
多累及主动脉导致主动脉瓣关闭不全或动脉瘤，与血管壁滋养血管闭塞性内膜炎相关，需长期注射青霉素并配合心血管专科治疗，药物选择包括水剂青霉素G、多西环素。
可出现脊髓痨、麻痹性痴呆等，因螺旋体侵犯中枢神经系统导致，需静脉输注水剂青霉素G治疗，替代方案可选头孢曲松或四环素类抗生素。
表现为骨膜炎、关节炎等，与骨膜血管炎及骨破坏相关，除规范抗梅毒治疗外可配合非甾体抗炎药，如苄星青霉素联合塞来昔布、双氯芬酸钠等。
三期梅毒患者应严格遵医嘱完成全程治疗，定期进行血清学随访，避免吸烟饮酒等加重血管损伤的行为，性伴侣需同步筛查治疗。
