多发性骨髓瘤可能导致脑退化，但概率较低。脑退化通常与高钙血症、淀粉样变性、高黏滞综合征或罕见的中枢神经系统浸润等因素有关。
肿瘤骨破坏导致血钙升高，可能引发嗜睡、意识模糊等神经症状。需水化利尿及降钙治疗，药物可选择唑来膦酸、帕米膦酸二钠或降钙素。
异常蛋白沉积损伤脑组织，表现为记忆力减退。需控制原发病，药物可用硼替佐米、来那度胺或达雷妥尤单抗。
单克隆蛋白增高导致血液黏稠，引发头痛、眩晕。可通过血浆置换缓解，药物推荐伊沙佐米、卡非佐米或环磷酰胺。
极少数肿瘤细胞突破血脑屏障直接侵袭脑组织。需鞘内化疗联合放疗，药物使用甲氨蝶呤、阿糖胞苷或地塞米松。
患者出现认知功能下降时应及时检查血清钙、免疫固定电泳及头颅MRI，日常需监测神经系统症状变化。
