十二指肠溃疡久治不愈可能由幽门螺杆菌感染未根治、用药依从性差、胃酸分泌异常、耐药性产生等原因引起，可通过规范杀菌治疗、调整抑酸方案、内镜复查评估等方式干预。
多数十二指肠溃疡与幽门螺杆菌感染相关，可能因杀菌不彻底导致复发。需采用四联疗法规范治疗14天，可使用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾联合用药，治疗后需复查确认根除。
患者自行减药或停药会影响抑酸效果，导致溃疡迁延不愈。建议足疗程使用质子泵抑制剂如艾司奥美拉唑，联合黏膜保护剂如硫糖铝混悬凝胶，维持治疗6-8周。
胃泌素瘤等疾病会导致胃酸持续分泌刺激溃疡面。表现为空腹痛加重、反酸，需排查血清胃泌素水平，治疗可采用兰索拉唑联合生长抑素类似物奥曲肽。
长期使用同种抑酸药可能产生耐药，建议更换为伏诺拉生等新型抑酸剂，必要时监测24小时胃酸pH值调整方案，顽固性溃疡可考虑内镜下射频治疗。
建议规律作息、避免辛辣刺激饮食，戒烟戒酒，治疗期间每月复查胃镜监测溃疡愈合情况，合并出血或穿孔需及时外科干预。
