依托考昔片对胃的伤害通常较小，但长期或过量使用可能引起胃部不适。依托考昔片属于选择性环氧化酶-2抑制剂，相比传统非甾体抗炎药，其胃肠刺激性较低。
依托考昔片通过抑制环氧化酶-2减少前列腺素合成，从而发挥抗炎镇痛作用。由于对环氧化酶-1的抑制作用较弱，该药物对胃肠黏膜的直接影响较小。短期规范使用时，多数患者不会出现明显胃部症状。部分敏感人群可能出现轻度消化不良、上腹隐痛等反应，通常停药后可自行缓解。
长期大剂量服用依托考昔片仍可能导致胃黏膜损伤，尤其合并幽门螺杆菌感染、既往有消化道溃疡史或同时使用糖皮质激素的患者风险较高。严重时可出现胃出血、穿孔等并发症。服药期间应避免饮酒及合用其他非甾体抗炎药，65岁以上老年人需加强用药监测。
使用依托考昔片期间建议定期检查胃肠功能，出现黑便、呕血或持续腹痛应立即就医。可配合胃黏膜保护剂如铝碳酸镁咀嚼片、瑞巴派特片等预防性使用，但须在医生指导下联合用药。日常饮食宜清淡，避免辛辣刺激食物，保持规律作息有助于减少药物对胃肠道的潜在影响。
