新生儿表皮葡萄球菌感染通常不能自愈，需及时就医干预。表皮葡萄球菌是常见条件致病菌，可能引起败血症、肺炎等严重并发症。
新生儿免疫系统发育不完善，皮肤屏障功能较弱，表皮葡萄球菌可通过皮肤破损处或医疗器械侵入体内。早期可能仅表现为局部皮肤红肿、脓疱等轻微症状，但若不及时治疗，细菌可能进入血液循环引发全身感染。早产儿、低体重儿等高风险群体更易出现发热、喂养困难、反应低下等全身症状。
少数免疫功能正常的足月儿，若感染仅局限在皮肤浅表层且病灶范围小，可能通过加强局部护理逐渐好转。但新生儿病情变化快，即使表面症状轻微也存在病情急剧恶化的风险，临床观察发现约三成未治疗的局部感染会在48小时内发展为全身感染。
建议家长发现新生儿皮肤出现异常红斑、脓疱或伴随精神萎靡时，立即前往儿科就诊。医生会根据药敏试验结果选择合适抗生素，如注射用苯唑西林钠、注射用头孢呋辛钠等。治疗期间需保持患儿皮肤清洁干燥，避免抓挠感染部位，母乳喂养有助于增强免疫力。所有新生儿表皮葡萄球菌感染均需专业医疗评估，不建议等待自愈。
