硬皮病严重时可能导致皮肤广泛硬化、内脏器官纤维化及功能衰竭。系统性硬皮病可能累及肺部、心脏、肾脏等重要器官，引发肺纤维化、肺动脉高压、肾危象等危及生命的并发症。
硬皮病早期以皮肤增厚变硬为主要表现，随着病情进展，皮肤硬化范围可从手指扩展至躯干，关节活动受限。内脏受累时，肺部病变表现为干咳、活动后气促，肺功能检查显示弥散功能下降。心脏受累可能出现心律失常、心力衰竭。肾脏受累时血压急剧升高，尿量减少，血肌酐快速上升。消化系统病变可导致食管蠕动减弱，出现吞咽困难、反酸等症状。
硬皮病晚期可能出现不可逆的器官损害。肺纤维化严重者需长期氧疗，肺动脉高压患者预后较差。肾危象是硬皮病最危急的并发症，需紧急降压治疗和血液净化。心肌纤维化可导致顽固性心力衰竭。皮肤广泛硬化可能继发感染、溃疡，甚至需要截肢。部分患者合并恶性肿瘤风险增加。
硬皮病患者需定期监测肺功能、心脏超声、肾功能等指标。避免寒冷刺激，戒烟并预防感染。遵医嘱使用免疫抑制剂、血管扩张剂等药物，出现器官功能恶化时及时就医。保持适度运动以维持关节活动度，进食软食避免呛咳，使用保湿剂缓解皮肤干燥。
