硫酸镁一般不会腐蚀皮肤，但高浓度或长时间接触可能对皮肤造成刺激。硫酸镁常用于医药、农业等领域，正确使用通常安全。
硫酸镁在低浓度下对皮肤无明显刺激性，常用于配制外用药剂或泡浴溶液。医用硫酸镁溶液浓度通常控制在25％-50％，这种浓度范围接触完整皮肤时不会导致腐蚀。皮肤接触后可能出现轻微干燥或紧绷感，属于正常反应，用清水冲洗即可缓解。硫酸镁的渗透压作用可帮助减轻局部肿胀，因此临床上常用其湿敷处理扭伤或炎症。
浓度超过50％的硫酸镁溶液或粉末直接接触破损皮肤可能引发刺激反应。皮肤屏障功能受损时，镁离子渗透可能引起刺痛、红斑或脱屑。工业生产中使用高纯度硫酸镁粉末时，长期皮肤接触可能因吸湿作用导致角质层脱水。过敏体质者接触后可能出现接触性皮炎，表现为瘙痒性皮疹。
使用硫酸镁制剂时应避免接触眼睛及黏膜。外敷时建议用纱布浸透药液后湿敷，每次不超过30分钟。接触高浓度溶液后立即用流动清水冲洗15分钟，出现持续红肿或灼痛感需就医。储存时应保持容器密封，置于儿童无法触及处。过敏体质者使用前可先在手腕内侧小面积试用，观察24小时无反应再继续使用。
