青霉素治疗梅毒一般需要7-14天起效，具体时间与感染分期、治疗方案及个体差异有关。
早期梅毒患者接受苄星青霉素注射后，螺旋体通常在24-48小时内被抑制活性，但彻底清除病原体需持续治疗。一期梅毒患者完成单次240万单位肌注后，多数在7天内症状明显改善，血清学转阴需3-12个月。二期梅毒需每周注射1次、连续2-3周，临床症状缓解约需7-10天。晚期梅毒或神经梅毒需静脉注射青霉素G，疗程延长至10-14天，病原体清除时间相应延长。治疗期间需监测体温、皮疹等反应，部分患者可能出现赫氏反应，表现为发热、头痛等一过性症状。
完成青霉素疗程后，患者应定期复查血清学试验，第一年每3个月检测1次快速血浆反应素试验，第二年每6个月复查1次。避免性接触直至血清学转阴，性伴侣需同步筛查治疗。保持会阴清洁干燥，穿宽松棉质内衣，饮食注意补充优质蛋白和维生素C，避免饮酒及辛辣刺激食物。若出现药物过敏或症状无改善，须及时复诊调整治疗方案。
