鼠疫的主要传播媒介是鼠蚤。鼠疫是由鼠疫耶尔森菌引起的自然疫源性疾病，主要通过寄生在啮齿类动物体表的跳蚤叮咬传播给人类。
鼠蚤在吸食感染鼠疫的啮齿类动物血液后，其消化道内会繁殖大量鼠疫杆菌。当跳蚤再次叮咬人类时，细菌随反流的血液进入人体。褐家鼠、旱獭等啮齿动物是主要宿主，其中印鼠客蚤、具带病蚤等种类具有较强传播能力。跳蚤叮咬传播是腺鼠疫最主要的感染途径，被叮咬部位会出现淋巴结肿大的典型症状。
除跳蚤叮咬外，直接接触染疫动物组织或体液也可经皮肤伤口感染。肺鼠疫患者可通过呼吸道飞沫在人际间传播，这种传播方式具有更强传染性。在缺乏防护的情况下，接触患者痰液、脓液等分泌物同样存在感染风险。历史上鼠疫大流行多与商贸路线中鼠类及跳蚤的迁徙有关。
预防鼠疫需做好灭蚤灭鼠工作，避免接触野生动物尸体。在疫区活动时应穿着防护衣物，使用驱虫剂。出现不明原因高热或淋巴结肿大症状时须立即就医，早期使用链霉素、多西环素等抗生素治疗可显著降低病死率。保持居住环境清洁，封堵鼠类通道是切断传播链的有效措施。
