西瓜皮具有清热解暑、利尿消肿、生津止渴等功效，主要有促进代谢、缓解口腔溃疡、辅助降血压、改善皮肤状态、调节胃肠功能等作用。
西瓜皮含有丰富的瓜氨酸和精氨酸，这两种氨基酸有助于促进尿素循环，帮助人体排出多余的氨。西瓜皮中的膳食纤维能延缓糖分吸收，对血糖调节有一定辅助作用。新鲜西瓜皮可切丝凉拌或煮水饮用，但脾胃虚寒者不宜过量食用。
西瓜皮中的维生素C和维生素B族含量较高，将白色瓜瓤部分贴敷于溃疡处，能缓解疼痛并促进黏膜修复。西瓜皮晒干后制成的西瓜霜是传统中药，可遵医嘱使用西瓜霜喷剂辅助治疗口腔炎症。但严重溃疡需配合医生使用康复新液或西地碘含片等药物。
西瓜皮富含钾离子和葫芦素，能拮抗钠离子对血管的刺激作用。日常可将西瓜皮与决明子配伍煮水饮用，但高血压患者仍需规范服用苯磺酸氨氯地平片或缬沙坦胶囊等降压药物，不可单纯依赖食疗。
西瓜皮提取物中的番茄红素和维生素E具有抗氧化作用，外用可减轻日晒后皮肤红肿。新鲜瓜皮捣碎敷脸能暂时缓解轻度晒伤，严重晒伤需使用复方薄荷脑软膏或重组人表皮生长因子凝胶。敏感性皮肤使用前应做局部测试。
西瓜皮煮水后含有的果胶成分能保护胃肠黏膜，缓解轻度胃灼热感。搭配山楂煎服可改善饮食积滞，但胃溃疡患者需配合医生使用铝碳酸镁咀嚼片或雷贝拉唑钠肠溶片治疗。腹泻期间应避免食用西瓜皮制品。
西瓜皮可制作成凉拌菜、煮水或晒干泡茶，建议选择无农药残留的厚皮西瓜，食用前需彻底清洗。胃肠功能较弱者应控制摄入量，避免引起腹胀。皮肤外用需测试过敏反应，出现皮疹应立即停用。合并慢性疾病者使用西瓜皮食疗前应咨询医生，不可替代正规药物治疗。
