乙肝目前尚无法彻底治愈，但通过规范治疗可有效控制病情。乙肝的治疗目标主要是抑制病毒复制、减轻肝脏炎症、延缓肝纤维化进展，部分患者可实现临床治愈。
乙肝病毒在人体内会形成稳定的cccDNA，这种病毒DNA模板可长期存在于肝细胞核中，导致乙肝难以完全清除。现有抗病毒药物如恩替卡韦片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、丙酚替诺福韦片等核苷类似物能强效抑制病毒复制，使病毒载量降至检测不到水平，但停药后仍有复发可能。干扰素类药物如聚乙二醇干扰素α-2a注射液通过免疫调节作用，可能帮助部分患者实现表面抗原转阴，但适用人群有限且副作用明显。对于符合指征的患者，联合核苷类似物与干扰素治疗可提高临床治愈概率。
实现临床治愈的患者通常表现为表面抗原消失并出现表面抗体，肝功能持续正常，肝组织学改善，这类患者可考虑停药观察。但临床治愈不等同于病毒完全清除，cccDNA仍可能潜伏在肝细胞内，需定期随访监测。对于肝硬化患者，即使获得临床治愈也需终身抗纤维化治疗。乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白可预防感染，但对已感染者无效。
乙肝患者应严格戒酒，避免使用损肝药物，每3-6个月复查肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA、甲胎蛋白和肝脏超声。保持规律作息和均衡饮食，适量摄入优质蛋白如鱼肉蛋奶，控制高脂高糖食物。接种甲肝疫苗可预防重叠感染，避免与他人共用剃须刀等可能接触血液的物品。家属应接种乙肝疫苗并定期筛查，母婴传播阻断措施可使新生儿感染率降至极低水平。
