骨髓瘤的恶化速度因人而异，通常为几个月至几年不等，具体进展与疾病分型、治疗反应及个体差异密切相关。
惰性骨髓瘤可能数年无明显进展，患者仅需定期监测。这类肿瘤生长缓慢，早期可能仅表现为轻度骨痛或无症状，通过血尿检查发现单克隆球蛋白异常。典型病例中，未治疗状态下病情稳定期可达3-5年，部分患者甚至更久。但需注意，惰性骨髓瘤可能在某些诱因下转为侵袭性，如感染、创伤或免疫功能紊乱时，此时病程会明显加速。
侵袭性骨髓瘤进展较快，未治疗时中位生存期约6-12个月。这类肿瘤细胞增殖活跃，常伴随溶骨性破坏、肾功能损害等严重并发症。实验室检查可见β2微球蛋白显著升高、血红蛋白进行性下降。约20％患者会出现髓外浸润，表现为肝脾肿大或软组织肿块，这类情况往往预示疾病进入终末期。现代治疗方案可使部分患者生存期延长至5年以上，但多次复发后肿瘤耐药性增强，进展速度会显著加快。
建议患者每3-6个月进行血清蛋白电泳、骨髓穿刺及影像学评估。保持适度运动预防骨质流失，每日补充800-1200毫克钙剂及400-800单位维生素D。出现新发骨痛、不明原因贫血或肾功能异常时须立即就诊。治疗期间需监测血常规和肝肾功能，避免使用肾毒性药物。
