梅毒治疗周期通常为2-4周，但需根据病情分期、治疗方案及个体差异综合判断。早期梅毒经规范治疗可较快治愈，晚期或神经梅毒需更长时间。
青霉素是治疗梅毒的首选药物，早期梅毒患者接受苄星青霉素肌内注射后，多数在1-2周内症状消退，血清学指标需3-12个月逐渐转阴。二期梅毒皮肤黏膜损害通常在治疗后1-2周开始愈合，但血清抗体滴度下降较慢。晚期梅毒患者需连续治疗3-4周，心血管梅毒或神经梅毒可能需住院静脉给药，疗程延长至10-14天。治疗后需定期随访2-3年，第1年每3个月复查血清试验，第2年起每半年复查。治疗期间应避免性接触直至医生确认治愈，性伴侣需同步筛查治疗。合并HIV感染者的血清学反应可能延迟，需延长随访时间。
治疗期间保持充足睡眠，避免饮酒和辛辣食物。每日用温水清洁皮损部位，选择纯棉透气内衣减少摩擦。记录用药反应和症状变化，出现发热、头痛或皮疹加重及时复诊。完成疗程后仍需严格避孕1年，妊娠期梅毒患者需在孕早、晚期各接受1个疗程治疗。所有梅毒感染者均应筛查其他性传播疾病，包括HIV、乙肝和淋病等。接触过的衣物床单需高温消毒，个人用品单独存放避免交叉感染。
