单纯性脂肪肝患者通过积极干预通常不影响自然寿命，但若进展为脂肪性肝炎或肝硬化可能缩短生存期。脂肪肝的预后与病情严重程度、是否合并基础疾病及干预措施密切相关。
早期脂肪肝属于可逆性病变，肝脏仅存在脂质沉积而无炎症或纤维化，这类患者通过减重、戒酒、调整饮食结构等措施，肝脏功能可完全恢复正常，预期寿命与健康人群无显著差异。临床数据显示，体重下降百分之五至百分之十即可显著改善肝脏脂肪变性，合并代谢综合征者需同步控制血糖、血脂。此阶段患者无须过度担忧寿命问题，但需每半年复查超声及肝功能，避免长期高脂饮食、久坐等危险因素。
当脂肪肝发展为脂肪性肝炎时，肝细胞出现气球样变、小叶炎症等病理改变，此时五年内肝纤维化发生概率明显升高。若未及时治疗，百分之十五至百分之二十患者可能在十年内进展为肝硬化，此类患者中位生存期约为十二至十五年。合并酒精性肝病、乙肝病毒感染或糖尿病者预后更差，门静脉高压、肝性脑病等并发症会进一步影响生存质量。通过肝穿明确病理分期后，需严格戒酒并使用维生素E胶囊、奥贝胆酸片等药物延缓进展，必要时考虑减肥手术。
脂肪肝患者应建立低升糖指数饮食模式，每日摄入优质蛋白不低于每公斤体重一克，优先选择深海鱼、豆制品等抗炎食材。每周进行一百五十分钟中等强度有氧运动，避免快速减重导致肝损伤加重。合并代谢异常者需定期监测血压、糖化血红蛋白等指标，肝硬化患者每三个月需进行甲胎蛋白和影像学筛查。
