严重肝纤维化在早期积极干预下可能部分逆转，但晚期纤维化通常难以完全恢复。肝纤维化的可逆性主要取决于病因控制、肝脏损伤程度及治疗时机。
病毒性肝炎、酒精性肝病等病因得到有效控制后，早期肝纤维化可能通过抗纤维化治疗和肝脏自我修复实现逆转。例如慢性乙型肝炎患者长期规范使用恩替卡韦片或富马酸替诺福韦二吡呋酯片抗病毒治疗，可减轻肝脏炎症，抑制纤维化进展。非酒精性脂肪性肝病患者通过减重、胰岛素抵抗改善等措施，也有机会减缓纤维化进程。此时肝脏星状细胞活性降低，细胞外基质降解增加，纤维间隔可能逐渐吸收。
当肝纤维化进展至肝硬化阶段，肝脏结构已发生不可逆改变，再生结节形成和广泛纤维间隔使功能肝单位大量丧失。此时治疗目标转为延缓并发症发生，如使用普萘洛尔片预防食管静脉曲张出血，或补充人血白蛋白纠正低蛋白血症。晚期患者可能需要进行肝移植评估，但移植前仍需控制原发病因以防新肝再次受损。
建议定期监测肝功能、肝脏弹性成像或肝活检评估纤维化程度，严格戒酒并避免肝毒性药物。适量补充优质蛋白和维生素，选择低脂高纤维饮食，避免进食霉变食物。合并腹水者需限制钠盐摄入，食管静脉曲张患者应进食软质食物。适度有氧运动有助于改善代谢，但晚期患者需避免剧烈运动以防消化道出血。
