晚期胆管癌可通过姑息性胆道引流术、系统性化疗、靶向治疗、免疫治疗等方式缓解症状。疾病进展至晚期时多伴有黄疸、腹痛、消瘦等症状，治疗以延长生存期和提高生活质量为主要目标。
通过经皮肝穿刺胆道引流或内镜下支架置入解除梗阻性黄疸，可能与肿瘤压迫胆管有关，通常表现为皮肤巩膜黄染、陶土样便。可遵医嘱使用熊去氧胆酸胶囊、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、复方甘草酸苷等药物辅助治疗。
吉西他滨联合顺铂是常用方案，可能与肿瘤细胞异常增殖有关，常伴随CA19-9显著升高。可遵医嘱使用盐酸吉西他滨、顺铂注射液、卡培他滨等药物控制病情进展。
针对FGFR2融合或IDH1突变等特定基因改变使用培米替尼等靶向药，可能与驱动基因突变有关，通常出现顽固性皮肤瘙痒。可遵医嘱使用培米替尼胶囊、艾伏尼布片、厄达替尼片等药物。
PD-1抑制剂适用于微卫星高度不稳定型患者，可能与肿瘤免疫逃逸机制有关，多表现为乏力纳差。可遵医嘱使用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗等药物。
治疗期间需保证高蛋白易消化饮食，适当补充维生素K改善凝血功能，疼痛明显时可配合音乐疗法等非药物干预缓解不适。
