局灶性肾小球硬化的治疗主要包括免疫抑制治疗和对症治疗。推荐患者用足量糖皮质激素治疗，如果肾病综合征未缓解，可以持续足量服用4个月，当其完全缓解后才逐渐减量至维持量，再服用半年到一年。而对于激素抵抗的病例，可以选用较小剂量糖皮质激素与环孢素A或他克莫司进行联合治疗。缓解后复发病例可以参考上述激素抵抗方案进行治疗。一般而言，环孢素A或他克莫司用药时间长，减药速度慢能有利于减少复发。而激素相对禁忌或不能耐受的患者，可以单独应用环孢素A或他克莫司治疗。应用细胞毒药物、雷帕霉素及利妥昔单抗治疗本病目前均缺乏足够的循证医学的证据。由于应用上述免疫抑制剂治疗本病时，剂量常较大，时间常较长，故需格外注意避免出现严重的药物副作用。
