1.不同程度的疼痛是骨肉瘤常见而且明显的症状。其主要原因是肿瘤组织肿胀破坏骨皮质，刺激骨膜神经末梢。疼痛可以从最初的间歇性几周发展到持续性。疼痛的跛行可能发生在下肢。2.肿块发育后可发生局部肿胀，可触及四肢疼痛部位肿块，伴有非常明显压痛。肿瘤的硬度随骨化程度而变化。肿瘤的扩大导致有限的关节活动和肌肉萎缩。3.肢体疼痛引起的跛行疼痛随着病情的进展而加重。长期跛行者关节活动受限，肌肉功能障碍萎缩。4.全身症状包括发烧、不适、体重减轻、贫血甚至失败。在一些病例中，肿瘤生长非常快，肺转移发生在早期，导致一般病情恶化。肿瘤部位的病理性骨折表现更为明显。
