烟目前认为吸烟是胰腺癌最为肯定的危险因素，长期吸烟者胰腺癌的风险提升2倍左右。香烟烟毒溶于水或食物中脂质过氧化物所产生的"活性氧"，可直接作用于DNA，特别是对存在有癌基因细胞的DNA破坏更明显，从而促使基因突变，发生细胞癌化而形成癌肿。酗酒酗酒会显著增加胰腺癌发生的危险性，尤其与烟草同时作用的情况下。肥胖高脂肪、高动物蛋白、高胆固醇饮食导致肥胖，也是胰腺癌最常见的危险因素，限制高脂肪、高动物蛋白、高胆固醇饮食，控制体重，多食蔬菜、水果可降低胰腺癌风险。慢性胰腺炎不少胰腺癌患者再确诊前有慢性胰腺炎病史，一些研究机构推测胰腺炎可能是胰腺癌的一大危险因素。尿病糖尿病人群患胰腺癌的机会比普通人高2倍左右。其具体机理尚不清楚，胰腺癌和糖尿病之间确实有千丝万缕的关系。糖尿病患者定期排查胰腺癌确实有必要。
