重度抑郁症通常无法自愈，需要专业医疗干预。重度抑郁症的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗、物理治疗、社会支持治疗、生活方式调整等。
1、心理治疗认知行为疗法是重度抑郁症常用的心理治疗方法，帮助患者识别和改变负面思维模式。人际关系疗法侧重改善患者的社会关系功能，减少人际冲突带来的压力。心理动力疗法则通过探索潜意识冲突来缓解抑郁症状，适合有童年创伤经历的患者。
2、药物治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如舍曲林、氟西汀等能调节脑内神经递质水平。5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂如文拉法辛可同时作用于两种神经递质系统。三环类抗抑郁药如阿米替林适用于对其他药物反应不佳的患者，但副作用较明显。
3、物理治疗重复经颅磁刺激通过磁场刺激大脑特定区域改善抑郁症状。电休克治疗对伴有严重自杀倾向或木僵状态的患者效果显著。光照疗法对季节性情感障碍相关的抑郁症有较好疗效，可调节生物节律。
4、社会支持治疗家庭治疗帮助改善家庭成员间的沟通模式，建立支持性家庭环境。职业康复训练协助患者恢复工作能力，重建社会角色功能。加入抑郁症互助小组能让患者获得同伴支持，减少病耻感。
5、生活方式调整规律运动能促进内啡肽分泌，每周进行中等强度运动数次。保持充足睡眠有助于稳定情绪，建立固定的作息时间。均衡饮食应包含富含欧米伽3脂肪酸的食物，限制精制糖摄入。
重度抑郁症患者需要长期综合治疗，定期复诊评估治疗效果。家属应学习疾病知识，避免责备或过度保护患者。建立稳定的社会支持网络对康复至关重要，患者可参与适度的社交活动。保持治疗依从性，不要自行减药或停药，出现药物副作用及时与医生沟通。康复过程中可能出现症状波动，这属于正常现象，需要持续进行治疗调整。
