家族性结肠息肉病需通过结肠镜检查、基因检测、影像学检查、病理活检及粪便潜血试验等明确诊断。该病具有遗传性，需早筛查早干预。
结肠镜是诊断核心手段，可直接观察息肉数量、大小及分布，同时进行活检或切除。建议10-12岁起每1-2年复查，发现腺瘤性息肉需缩短间隔。检查前需清洁肠道，全结肠无死角观察，对直径超过1厘米的息肉建议内镜下切除。
通过血液或唾液检测APC基因突变可确诊遗传携带者，直系亲属应同步筛查。检出致病突变者需终身监测，未突变者每5年复查。基因检测对生育咨询有指导意义，但约20％患者可能存在未知基因变异。
CT仿真结肠镜适用于不耐受肠镜者，可评估全结肠息肉负荷，但无法取活检。腹部超声监测十二指肠息肉，上消化道内镜筛查胃底腺瘤。磁共振用于评估硬纤维瘤等肠外病变，骨密度检测监测骨质疏松。
内镜取材后病理分析可明确息肉性质，腺瘤性息肉癌变风险高，管状腺瘤癌变率5％-10％，绒毛状腺瘤达15％-25％。组织学分级决定监测频率，高级别上皮内瘤变需3个月复查。
可作为辅助筛查手段，但阴性结果不能排除诊断。免疫法检测血红蛋白灵敏度较高，联合肠镜检查可提高早期癌变检出率。建议每年检测，阳性者需立即行肠镜确认。
确诊患者应建立终身随访计划，直系亲属需基因筛查。日常限制红肉摄入，补充钙剂和维生素D可能延缓息肉生长。避免剧烈运动以防肠套叠，出现腹痛便血立即就医。育龄期患者建议孕前遗传咨询，术后患者需定期评估营养状况。
