弥漫性大B细胞淋巴瘤需与滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤及反应性淋巴结增生等疾病鉴别，鉴别要点包括病理形态学、免疫表型及分子遗传学特征差异。
1、滤泡性淋巴瘤肿瘤细胞呈滤泡样生长模式，CD10和BCL-2阳性表达，存在t(14;18)染色体易位，临床表现多为惰性病程，可通过利妥昔单抗联合化疗方案治疗。
2、套细胞淋巴瘤特征性表现为CD5和cyclin D1共表达，伴t(11;14)遗传学异常，肿瘤细胞呈弥漫或套区生长，治疗需采用强化疗方案如R-HyperCVAD。
3、伯基特淋巴瘤高度侵袭性肿瘤，表现为CD20阳性、CD10阳性但BCL-2阴性，MYC基因重排为诊断关键，需采用剂量调整的EPOCH-R方案治疗。
4、反应性增生淋巴结结构保留，为多克隆性增生，缺乏单克隆免疫球蛋白重排，可通过观察或抗感染治疗缓解，无须特殊抗肿瘤治疗。
建议完善免疫组化、流式细胞术及FISH检测以明确诊断，确诊后需根据分期和预后因素制定个体化治疗方案。
