克氏综合征通常在青春期或成年后通过临床表现和染色体检查确诊。典型表现包括睾丸小、第二性征发育迟缓、不育等，部分患者在儿童期可能因隐睾或学习困难就诊。
克氏综合征是一种性染色体异常疾病，患者多携带47，XXY核型。新生儿期一般无明显异常，少数可能出现阴茎短小或隐睾。婴幼儿期可能表现为肌张力偏低、语言发育稍迟缓，但特异性不高。学龄期部分儿童会表现出注意力缺陷、阅读障碍等学习困难，常被误诊为单纯学习能力问题。青春期是该病诊断的关键窗口期，患者通常出现睾丸体积小于4毫升、雄激素缺乏症状如体毛稀疏、声音尖细、乳房发育，同时伴随身高比例异常。
部分轻度克氏综合征患者可能到成年期因不育就诊时才被发现。这类患者睾丸功能衰退进程较缓慢，可能保留部分生精能力。少数嵌合型患者症状更隐匿，甚至终身未被确诊。染色体核型分析是确诊的金标准，当出现不明原因的青春期延迟、男性不育或典型体征时建议进行该项检查。
对于确诊患者，建议在儿童期开始多学科随访管理。内分泌科定期评估激素水平，必要时在11-12岁启动睾酮替代治疗。语言治疗师可早期干预发育迟缓问题，教育心理学家帮助应对学习障碍。成年后需关注骨质疏松、代谢综合征等并发症，生育问题可咨询生殖医学专家。日常保持适度运动有助于维持骨密度，补充维生素D和钙剂须在医生指导下进行。
